2) Тричера-Коллинза, тип I
3) Вольфрама
4) Альстрема
Синдром Bart–Pumphrey является аллельным вариантом синдрома Vohwinkel, поскольку оба состояния обусловлены патогенными вариантами гена GJB2, кодирующего коннексин 26. Этот белок формирует щелевые контакты в эпидермисе и структурах внутреннего уха, поэтому его дефекты одновременно нарушают дифференцировку кератиноцитов и проведение звукового сигнала. Различия клинической картины определяются конкретным вариантом GJB2 и характером его функционального воздействия.
Для синдрома Bart–Pumphrey характерна классическая триада: диффузный или трансгредиентный ладонно-подошвенный кератоз, подушечки (узелки) на тыльной поверхности межфаланговых суставов и лейконихия. Часто выявляется двусторонняя нейросенсорная тугоухость, связанная с нарушением функции коннексина 26 в улитке. В отличие от типичного синдрома Vohwinkel, при Bart–Pumphrey обычно отсутствуют выраженные циркулярные перетяжки пальцев и их последующая аутоампутация.
Диагноз устанавливают на основании характерного сочетания кожных и аудиологических признаков, семейного анамнеза и подтверждения гетерозиготного патогенного варианта GJB2 методом молекулярно-генетического исследования. Наследование, как правило, аутосомно-доминантное. Таким образом, наличие общего гена и перекрывающихся проявлений, но различной выраженности кератодермии и деструктивных изменений пальцев обосновывает отнесение синдрома Bart–Pumphrey к аллельному спектру синдрома Vohwinkel.
| Признак | Синдром Bart–Pumphrey | Синдром Vohwinkel | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Генетическая основа | Патогенные варианты GJB2, часто миссенс-варианты | Классический вариант также связан с GJB2; отдельный вариант может быть обусловлен LOR | Общий ген при классическом варианте подтверждает аллельное родство |
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный | Преимущественно аутосомно-доминантный | Возможна вертикальная передача заболевания в нескольких поколениях |
| Ладонно-подошвенный кератоз | Диффузный, нередко распространяется на тыльные поверхности кистей и стоп | Гиперкератоз часто имеет сотовидный рисунок | Подтверждает группу наследственных кератодермий |
| Поражение суставов пальцев | Выраженные knuckle pads — плотные подушечки над межфаланговыми суставами | Могут формироваться циркулярные перетяжки пальцев | Подушечки характерны для Bart–Pumphrey, перетяжки — для Vohwinkel |
| Ногти | Лейконихия различной степени выраженности | Изменения ногтей возможны, но лейконихия не является ведущим критерием | Сочетание лейконихии с кератодермией повышает вероятность Bart–Pumphrey |
| Слух | Частая двусторонняя нейросенсорная тугоухость | Может присутствовать при GJB2-ассоциированном варианте | Необходимы тональная аудиометрия и оценка слуха с детского возраста |
| Деструкция пальцев | Обычно отсутствуют выраженные перетяжки и аутоампутация | При классическом фенотипе возможны деформации, ишемия и аутоампутация пальцев | Различает преимущественно недеструктивный и мутирующий фенотипы |
Клиническое обследование должно включать осмотр кожи и ногтей, оценку чувствительности слуха и при необходимости консультацию оториноларинголога. Молекулярное подтверждение особенно важно для дифференциации с другими наследственными ладонно-подошвенными кератодермиями, включая синдромы, связанные с GJB6, DSC3 или LOR. Лечение является симптоматическим: применяют кератолитики, эмоленты, средства для контроля гиперкератоза и ортопедическую коррекцию; при тугоухости используют слуховые аппараты или кохлеарную имплантацию по показаниям. Семье рекомендуется медико-генетическое консультирование и обследование родственников первой степени.