2) аутосомно-рецессивному (+)
3) X–сцепленному рецессивному
4) X–сцепленному доминантному
Синдром Чедиака—Хигаси — редкое первичное заболевание иммунной системы с аутосомно-рецессивным типом наследования. Болезнь развивается при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена LYST, кодирующего регулятор внутриклеточного транспорта лизосом. Родители больного обычно являются бессимптомными гетерозиготными носителями; риск рождения больного ребёнка при каждой беременности составляет 25%.
Дефект лизосомального транспорта нарушает образование фаголизосом, дегрануляцию нейтрофилов и цитотоксическую функцию NK-клеток и цитотоксических T-лимфоцитов. Поэтому характерны рецидивирующие бактериальные инфекции, частичный окулокожный альбинизм, светобоязнь, периферическая нейропатия и кровоточивость вследствие дефекта плотных гранул тромбоцитов. Ключевой лабораторный признак — гигантские азурофильные гранулы в цитоплазме нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов при исследовании мазка периферической крови; подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием гена LYST.
| Признак или критерий | Характеристика при синдроме Чедиака—Хигаси | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание возникает при биаллельных вариантах LYST | Одинаковая вероятность заболевания у мальчиков и девочек; возможны больные дети у здоровых родителей-носителей |
| Лейкоцитарные гранулы | Гигантские цитоплазматические гранулы в гранулоцитах и мононуклеарных клетках | Наиболее характерный морфологический критерий, выявляемый в мазке крови |
| Пигментация | Гипопигментация кожи и волос, скопления меланина в виде крупных глыбок в стержне волоса | Помогает отличить синдром от изолированных дефектов фагоцитоза без альбинизма |
| Инфекционный синдром | Рецидивирующие преимущественно бактериальные инфекции кожи и дыхательных путей, нейтропения | Связан с нарушением фагоцитоза и внутриклеточного уничтожения микроорганизмов |
| Геморрагические проявления | Кожные кровоизлияния, носовые кровотечения, удлинение времени кровотечения из-за дефицита гранул тромбоцитов | Сочетание иммунодефицита с нарушением функции тромбоцитов является характерным |
| Ускоренная фаза | Вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз: лихорадка, гепатоспленомегалия, цитопении, коагулопатия | Опасное осложнение, требующее срочной диагностики и иммуномодулирующей терапии |
| Подтверждение и лечение | Генетическое исследование LYST; аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток | Трансплантация является основным радикальным методом коррекции иммуногематологических нарушений; необходимы также противоинфекционная и поддерживающая терапия |
Для дифференциальной диагностики учитывают синдром Грисцелли и синдром Германского—Пудлака, при которых также возможна гипопигментация, но гигантские гранулы лейкоцитов типичны именно для синдрома Чедиака—Хигаси. При выявлении заболевания показано обследование сибсов и генетическое консультирование семьи. Пренатальная или преимплантационная диагностика возможна после установления конкретных патогенных вариантов у больного ребёнка.