2) аутосомно-рецессивному
3) Х-сцепленному рецессивному
4) Х-сцепленному доминантному
Синдром Ди Джорджи, связанный с патогенными вариантами TBX1, наследуется по аутосомно-доминантному типу. Ген TBX1 расположен в регионе 22q11.2 и кодирует транскрипционный фактор, регулирующий формирование производных третьего и четвёртого глоточных карманов, дуг аорты и выносящих трактов сердца. Гетерозиготная потеря функции одной копии гена приводит к гаплонедостаточности — недостаточности дозы нормального генного продукта для поддержания нормального развития.
Молекулярной причиной может быть точечная патогенная мутация TBX1 или микроделеция 22q11.2, включающая этот ген. Большинство случаев возникает de novo, однако при наличии заболевания у одного из родителей риск передачи патогенного варианта каждому ребёнку составляет 50%. Выраженность признаков существенно варьирует даже внутри одной семьи, что связано с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью.
Типичный клинический комплекс включает врождённые конотрункальные пороки сердца, гипоплазию или аплазию тимуса с Т-клеточным иммунодефицитом, гипопаратиреоз и гипокальциемию, а также характерные лицевые особенности и нарушения развития. Диагноз подтверждают выявлением делеции 22q11.2 методом хромосомного микроматричного анализа или MLPA; при отсутствии делеции проводят секвенирование TBX1. Аутосомно-доминантный тип определяется именно наличием патогенного варианта в аутосоме и достаточностью одной изменённой копии для формирования фенотипа.
| Критерий | Характеристика |
|---|---|
| Генетический дефект | Гетерозиготный патогенный вариант TBX1 или микроделеция 22q11.2, затрагивающая этот ген. |
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный; заболевание возможно у лиц обоих полов, вероятность передачи от гетерозиготного родителя — 50%. |
| Основной механизм | Гаплонедостаточность TBX1, нарушающая эмбриогенез глоточного аппарата, тимуса, околощитовидных желёз и сердечно-сосудистой системы. |
| Сердечно-сосудистые признаки | Тетрада Фалло, общий артериальный ствол, перерыв дуги аорты, дефекты дуг аорты и другие конотрункальные пороки. |
| Иммунологические проявления | Гипоплазия тимуса и снижение числа Т-лимфоцитов; степень иммунодефицита варьирует от лёгкой до выраженной. |
| Эндокринные проявления | Гипопаратиреоз с гипокальциемией, иногда судорожным синдромом; возможны аутоиммунные и другие эндокринные нарушения. |
| Подтверждение диагноза | Хромосомный микроматричный анализ или MLPA для 22q11.2; секвенирование TBX1 — при отсутствии микроделеции и сохранении клинических оснований. |
Для медико-генетического консультирования необходимо обследовать родителей на делецию или вариант TBX1, поскольку внешне малосимптомный родитель может иметь неполную экспрессию синдрома. При выявлении семейного варианта проводится пренатальная или преимплантационная диагностика. Ведение пациента требует междисциплинарного наблюдения с оценкой сердца, иммунного статуса, кальций-фосфорного обмена, слуха, психоневрологического развития и функции почек. Степень иммунодефицита определяет безопасность введения живых вакцин и необходимость специализированной иммунологической тактики.