2) Х-сцепленному рецессивному
3) аутосомно-доминантному
4) митохондриальному (+)
Синдром Пирсона относится к митохондриальным заболеваниям, поскольку его причиной обычно являются крупные делеции митохондриальной ДНК (мтДНК), реже — другие нарушения митохондриального генома. Митохондрии передаются потомству преимущественно через цитоплазму яйцеклетки, поэтому для дефектов мтДНК характерен материнский тип наследования. Однако синдром Пирсона чаще возникает спорадически вследствие de novo-делеции мтДНК и не всегда прослеживается в семейном анамнезе.
Ключевым механизмом заболевания является гетероплазмия — сосуществование в клетке нормальных и мутантных митохондрий. При достижении определённого порога доли дефектной мтДНК нарушается окислительное фосфорилирование, особенно в тканях с высокой потребностью в энергии. Это приводит к ранней макроцитарной сидеробластной анемии, нейтропении, тромбоцитопении, лактатацидозу, задержке физического развития и экзокринной недостаточности поджелудочной железы.
Диагноз поддерживают выявление вакуолизации эритроидных и миелоидных предшественников в костном мозге, кольцевых сидеробластов, панкреатической недостаточности и крупной делеции мтДНК при молекулярно-генетическом исследовании. У выживших пациентов клиническая картина может трансформироваться в синдром Кернса—Сейра или другие проявления митохондриальной цитопатии, поскольку распределение мутантной мтДНК между тканями изменяется с возрастом.
| Признак | Синдром Пирсона | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Генетическая основа | Крупная делеция или реже другая мутация мтДНК; выраженная гетероплазмия | Отличает от большинства ядерных генетических синдромов костномозговой недостаточности |
| Тип наследования | Митохондриальный; большинство случаев спорадические, возможна материнская передача | Передача через яйцеклетку; отсутствие семейных случаев не исключает диагноз |
| Гематологический синдром | Макроцитарная сидеробластная анемия, нейтропения, тромбоцитопения | При анемии Даймонда—Блекфена обычно преобладает изолированная эритроидная аплазия |
| Исследование костного мозга | Вакуолизация клеток-предшественников, кольцевые сидеробласты, дисплазия | Сочетание вакуолизации и сидеробластов является характерным ориентиром |
| Поражение поджелудочной железы | Экзокринная недостаточность, стеаторея, нарушение прибавки массы тела | Помогает отличить от изолированных врождённых сидеробластных анемий |
| Метаболические проявления | Лактатацидоз, повышение лактата, возможны печёночная и почечная дисфункция | Указывает на системное нарушение митохондриального энергетического обмена |
| Молекулярная диагностика | Поиск делеции мтДНК методом ПЦР, MLPA или секвенирования; целесообразно исследование нескольких тканей | Низкая гетероплазмия в крови может дать ложноотрицательный результат |
Таким образом, митохондриальный тип обусловлен локализацией патологического варианта в мтДНК, а не в ядерной ДНК. Для медико-генетического консультирования важно учитывать преимущественно спорадический характер синдрома и вариабельность риска при возможной материнской передаче. Лечение включает трансфузионную поддержку, заместительную терапию панкреатическими ферментами, коррекцию метаболических нарушений и наблюдение за функциями печени, почек, сердца и нервной системы.