2) аутосомно-рецессивно (+)
3) сцеплено с Y-хромосомой
4) сцеплено с Х-хромосомой
Синдром Санфилиппо — мукополисахаридоз III типа (МПС III), лизосомная болезнь накопления, обусловленная нарушением деградации гепарансульфата. Для всех генетических вариантов характерно аутосомно-рецессивное наследование: заболевание развивается при наличии патогенных вариантов в обеих аллелях соответствующего гена, тогда как родители обычно являются клинически здоровыми носителями. Риск рождения больного ребенка в каждой беременности у пары носителей составляет 25% независимо от пола ребенка.
Выделяют четыре молекулярных подтипа: МПС IIIA, IIIB, IIIC и IIID. Они связаны с дефектами генов SGSH, NAGLU, HGSNAT и GNS, кодирующих ферменты или белок, участвующие в расщеплении гепарансульфата. Накопление субстрата преимущественно в центральной нервной системе приводит к задержке развития речи, гиперактивности, агрессивности, нарушениям сна, постепенному снижению интеллекта и регрессу навыков; соматические проявления обычно выражены слабее, чем при некоторых других мукополисахаридозах.
Диагноз подтверждают выявлением повышенного содержания гепарансульфата в моче, сниженной активности соответствующего лизосомного фермента в лейкоцитах или культивируемых фибробластах и обнаружением патогенных вариантов при молекулярно-генетическом исследовании. Изолированное исследование гликозаминогликанов в моче не исключает заболевание, поскольку их повышение может быть умеренным; решающее значение имеют ферментный анализ и генетическая верификация.
| Критерий | Характеристика |
|---|---|
| МПС IIIA | Дефицит гепаран-N-сульфатазы (сульфамидазы); ген SGSH. |
| МПС IIIB | Дефицит α-N-ацетилглюкозаминидазы; ген NAGLU. |
| МПС IIIC | Дефект гепаран-α-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы; ген HGSNAT. |
| МПС IIID | Дефицит N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы; ген GNS. |
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный для всех подтипов; поражаются лица обоих полов, родители чаще являются гетерозиготными носителями. |
| Ключевой биохимический признак | Накопление гепарансульфата вследствие дефекта его лизосомного катаболизма; в моче выявляется преимущественно гепарансульфат. |
| Дифференциальные признаки | Преобладание нейропсихиатрической симптоматики при относительно умеренных соматических проявлениях; при МПС I и II чаще выражены органомегалия, скелетные изменения и грубые черты лица. |
Лечение включает мультидисциплинарное наблюдение, коррекцию нарушений сна и поведения, реабилитацию, логопедическую и психологическую помощь, а также лечение осложнений. Специфическая терапия зависит от доступности зарегистрированных или исследуемых подходов и не отменяет симптоматической поддержки. При подтверждении диагноза показано медико-генетическое консультирование семьи с обсуждением обследования родственников и возможностей пренатальной или преимплантационной диагностики.