2) TPM2
3) FLNA
4) GJB2 (+)
Синдром Вохвинкеля в классическом варианте связан с патогенными вариантами гена GJB2, кодирующего коннексин-26 — белок межклеточных щелевых контактов эпидермиса и внутреннего уха. Наиболее характерный вариант — миссенс-замена p.Asp50Asn, нарушающая формирование функциональных коннексонов и межклеточный обмен ионами и сигнальными молекулами. Заболевание обычно наследуется аутосомно-доминантно.
Клиническая основа синдрома — диффузная ладонно-подошвенная кератодермия с гиперкератотическими звёздчатыми бляшками над суставами пальцев. Постепенно формируются циркулярные перетяжки пальцев, или псевдоайнгум, способные приводить к ишемии и спонтанной ампутации дистальных фаланг; поэтому синдром относят к мутирующим формам кератодермии. В зависимости от конкретного варианта GJB2 может присутствовать нейросенсорная тугоухость, поскольку коннексин-26 также необходим для нормальной функции улитки.
Диагноз предполагают по характерному фенотипу и подтверждают молекулярно-генетическим исследованием GJB2; отсутствие тугоухости не исключает синдром. Ген ALMS1 связан с синдромом Альстрёма, для которого типичны дистрофия сетчатки, ожирение, кардиомиопатия и сахарный диабет, но не классическая мутирующая кератодермия. FLNA и TPM2 преимущественно ассоциированы с нейроразвитием, нарушениями скелета, миопатиями и артрогрипозом.
| Состояние и ген | Основные признаки | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Классический синдром Вохвинкеля — GJB2 | Диффузная ладонно-подошвенная кератодермия, звёздчатые гиперкератотические очаги на суставах, псевдоайнгум, возможная нейросенсорная тугоухость | Наиболее характерное сочетание мутирующей кератодермии и поражения слуха; обычно аутосомно-доминантное наследование |
| Ихтиозная форма синдрома Вохвинкеля — LOR | Кератодермия сочетается с генерализованным ихтиозом, эритродермией и нарушением кожного барьера | Фенотипически близка к синдрому Вохвинкеля, но связана с нарушением экспрессии лорикрина |
| Синдром Клустона — GJB6 | Дистрофия или отсутствие ногтей, гипотрихоз, алопеция, ладонно-подошвенная кератодермия | Выраженные изменения волос и ногтей при отсутствии типичных циркулярных перетяжек и мутиляции пальцев |
| Болезнь Меleda — SLURP1 | Аутосомно-рецессивная трансгредиентная кератодермия, распространяющаяся на тыльные поверхности кистей и стоп, часто с пероральной эритемой | Трансгредиентность и рецессивный тип наследования помогают отличить заболевание от классического варианта Вохвинкеля |
| Синдром Олмстеда — TRPV3, реже MBTPS2 | Тяжёлая болезненная кератодермия, гиперкератоз вокруг рта и аногенитальной области, зуд и функциональные ограничения | Преобладают периаурикулярные и перiorифические очаги и выраженная боль, а не звёздчатые бляшки с псевдоайнгумом |
| Синдром Альстрёма — ALMS1 | Конеродопсинчатая дистрофия сетчатки, ожирение, нейросенсорная тугоухость, кардиомиопатия, инсулинорезистентность | Тугоухость возможна, но отсутствует характерная мутирующая кератодермия; заболевание относится к цилиопатиям |
| Нарушения, связанные с FLNA или TPM2 | Для FLNA типичны перивентрикулярная гетеротопия и скелетные аномалии, для TPM2 — врождённые миопатии и дистальная артрогрипозоподобная симптоматика | Эти гены не являются типичной молекулярной причиной синдрома Вохвинкеля |
При выявлении псевдоайнгумов необходимы регулярный осмотр сосудистого статуса пальцев и профилактика ишемической травмы. Лечение направлено на уменьшение гиперкератоза: применяют кератолитики, эмоленты, местные ретиноиды, при тяжёлом течении — системные ретиноиды под контролем специалиста. Перетяжки иногда требуют хирургического рассечения, особенно при признаках нарушения кровоснабжения. При наличии тугоухости проводят аудиологическую оценку и слухопротезирование.