2) болезнь Такахары
3) глазоцеребропеченочный синдром
4) цереброгепаторенальный синдром (+)
Цереброгепаторенальный синдром является классическим синонимом синдрома Цельвегера. Заболевание относится к тяжёлым пероксисомальным болезням биогенеза, или расстройствам спектра Цельвегера, при которых нарушается формирование и функционирование пероксисом. Название отражает преимущественное поражение центральной нервной системы, печени и почек.
Молекулярной причиной служат патогенные варианты в генах PEX, наиболее часто PEX1, кодирующих пероксины — белки импорта ферментов и сборки пероксисом. В результате нарушаются β-окисление жирных кислот с очень длинной цепью, синтез плазмалогенов и метаболизм желчных кислот. Для синдрома характерны выраженная мышечная гипотония, судороги, расстройства питания, задержка психомоторного развития, а также гепатомегалия, холестаз, кистозные изменения почек и аномалии миграции нейронов.
Подтверждение диагноза основывается на сочетании характерного клинического фенотипа с биохимическими признаками пероксисомной дисфункции: повышением концентрации жирных кислот с очень длинной цепью, фитантовой и пристановой кислот, промежуточных метаболитов желчных кислот, снижением содержания плазмалогенов. Окончательная верификация выполняется методом молекулярно-генетического исследования с выявлением биаллельных патогенных вариантов в генах биогенеза пероксисом.
| Признак | Характеристика при синдроме Цельвегера |
|---|---|
| Класс заболевания | Пероксисомальная болезнь биогенеза; тяжёлая форма спектра Цельвегера. |
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание развивается при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена. |
| Основной механизм | Дефект пероксинов нарушает сборку пероксисом и транспорт ферментов внутрь органеллы. |
| Неврологические проявления | Неонатальная гипотония, судороги, угнетение рефлексов, задержка развития, кортикальная дисплазия и другие нарушения миграции нейронов. |
| Поражение печени и почек | Гепатомегалия, холестаз, повышение активности трансаминаз, фиброз печени, нефромегалия или множественные почечные микрокисты. |
| Биохимические критерии | Повышение жирных кислот с очень длинной цепью и фитостеролов, нарушение метаболизма желчных кислот, дефицит плазмалогенов. |
| Молекулярная диагностика | Выявление биаллельных патогенных вариантов в генах PEX; при отрицательном результате учитывают функциональные тесты пероксисом. |
Классический вариант синдрома обычно манифестирует в неонатальном периоде и имеет неблагоприятный прогноз. Более мягкие формы того же спектра могут проявляться позднее и включать неонатальную адренолейкодистрофию или инфантильную болезнь Рефсума. Лечение остаётся преимущественно поддерживающим и включает коррекцию питания, судорог, холестаза и нарушений функции печени. Семьям показаны медико-генетическое консультирование, исследование носительства и пренатальная или преимплантационная диагностика.