2) Дауна
3) Клайнфельтера
4) Эдвардса
Правильный ответ — синдром Марфана. Его причиной чаще всего является патогенный вариант гена FBN1, кодирующего фибриллин-1 — структурный компонент микрофибрилл соединительной ткани. Нарушение механических свойств связочного аппарата, костей и суставов, а также дисрегуляция сигнального пути TGF-β обусловливают сочетание деформаций позвоночника, нестабильности позвонков, контрактур и плоскостопия.
Перечисленные изменения формируют характерный скелетный фенотип синдрома Марфана: сколиоз и спондилолистез отражают слабость поддерживающих структур позвоночника, ограничение разгибания в локтях — суставно-связочные контрактуры, а медиальное смещение медиальной лодыжки соответствует деформации заднего отдела стопы. Протрузия вертлужной впадины является результатом ремоделирования и углубления ацетабулума. В пересмотренных Гентских критериях большинство этих признаков учитывается в составе системного счета, однако ни один из них изолированно не подтверждает диагноз.
| Признак | Клиническое значение | Учет в пересмотренных Гентских критериях |
|---|---|---|
| Сколиоз или кифосколиоз | Деформация позвоночника вследствие нарушения прочности соединительной ткани и дисбаланса роста | 1 балл системного счета |
| Спондилолистез | Смещение тела позвонка из-за сегментарной нестабильности; поддерживает наличие скелетной дисплазии | Характерный поддерживающий признак, но не самостоятельный пункт системного счета |
| Ограничение разгибания в локтевом суставе | Проявление контрактурно-гипермобильного фенотипа соединительной ткани | 1 балл системного счета |
| Медиальное смещение медиальной лодыжки | Признак вальгусной деформации заднего отдела стопы, или hindfoot deformity | 2 балла системного счета |
| Плоскостопие | Следствие слабости связочного аппарата и нарушения опорной функции стопы | 1 балл системного счета; оценивается отдельно от тяжелой деформации заднего отдела стопы |
| Протрузия вертлужной впадины | Углубление ацетабулума с медиальным смещением головки бедренной кости | 2 балла системного счета, независимо от степени |
| Диагностическая оценка | Скелетные признаки должны сопоставляться с поражением аорты, эктопией хрусталика, семейным анамнезом и результатами молекулярно-генетического исследования | Системный счет ≥7 свидетельствует о выраженном системном вовлечении, но диагноз устанавливается только в соответствии с полными Гентскими критериями |
Ключевым для синдрома Марфана является не только скелетный фенотип, но и оценка корня аорты методом эхокардиографии, офтальмологическое выявление эктопии хрусталика и анализ гена FBN1 по показаниям. При синдроме Дауна плоскостопие и связочная гипермобильность могут встречаться, но описанное сочетание с протрузией вертлужной впадины и деформациями позвоночника не является типичным диагностическим комплексом. Синдром Клайнфельтера преимущественно проявляется гипогонадизмом, бесплодием и евнухоидными пропорциями, а синдром Эдвардса — множественными врожденными пороками и тяжелой задержкой развития.