2) Таунса-Брокса I (+)
3) ото-палато-дигитального, тип I
4) Тричера-Коллинза, тип I
Синдром Таунса—Брокса типа I обусловлен патогенными вариантами гена SALL1, кодирующего транскрипционный регулятор, участвующий в эмбриональном развитии задней кишки, наружного уха, конечностей и ряда внутренних органов. Для него характерно сочетание аноректальной аномалии, чаще атрезии или стеноза ануса, мальформаций большого пальца кисти и дисплазии ушных раковин. Ушные изменения могут включать низкое расположение, деформацию завитка, преаурикулярные выросты и другие аномалии, описываемые как уши сатира .
Нарушение слуха при этом синдроме встречается часто и может быть нейросенсорным, кондуктивным или смешанным; его выраженность варьирует. Дополнительно возможны пороки почек и мочевыводящих путей, врождённые заболевания сердца и аномалии стоп. Наследование обычно аутосомно-доминантное, однако из-за вариабельной экспрессивности у членов одной семьи клиническая картина может существенно различаться. Подтверждение диагноза проводят молекулярно-генетическим исследованием SALL1 при наличии характерного фенотипа.
| Синдром | Ключевые признаки | Отличия от синдрома Таунса—Брокса |
|---|---|---|
| Таунса—Брокса, тип I | Атрезия или стеноз ануса, аномалии большого пальца, диспластичные ушные раковины, нарушение слуха | Наиболее характерное сочетание; возможны почечные и сердечные пороки |
| Гольденхара | Окуло-аурикуло-вертебральный спектр: гемифациальная гипоплазия, микротия, преаурикулярные придатки, эпибульбарные дермоиды, аномалии позвонков | Аноректальные и типичные радиальные аномалии большого пальца не составляют ведущую диагностическую триаду |
| Ото-палато-дигитальный синдром I | Краниофациальные аномалии, расщелина нёба, гипертелоризм, аномалии пальцев и кистей, иногда снижение слуха | Преобладают изменения нёба, лица и скелета; аноректальная атрезия не является типичным признаком |
| Тричера—Коллинза, тип I | Мандибулофациальная дизостозия, гипоплазия скул и нижней челюсти, колобомы нижних век, аномалии наружного и среднего уха | Снижение слуха обычно кондуктивное вследствие поражения звукопроводящего аппарата; аноректальные и характерные аномалии большого пальца не типичны |
| Молекулярный маркер | Гетерозиготный патогенный вариант SALL1 | Помогает подтвердить диагноз при неполной или атипичной клинической картине |
| Принцип обследования | Аудиологическое исследование, оценка аноректальной области, рентгенография кистей, УЗИ почек и эхокардиография | Выявляет частые сопутствующие поражения и определяет объём наблюдения и лечения |
Таким образом, сочетание аноректальной атрезии, аномалии большого пальца, диспластичных ушных раковин и снижения слуха является фенотипически наиболее узнаваемым для синдрома Таунса—Брокса. Лечение требует мультидисциплинарного подхода: хирургической коррекции аноректального порока, аудиологической реабилитации и наблюдения за функцией почек и сердечно-сосудистой системы. При выявлении патогенного варианта SALL1 показано обследование родственников и медико-генетическое консультирование.