2) Эдвардса
3) Дауна
4) Нунан (+)
Сочетание фенотипа, напоминающего синдром Тернера, с врождённым стенозом лёгочного клапана или гипертрофической кардиомиопатией характерно для синдрома Нунан. Для него типичны низкорослость, короткая или крыловидная шея, низкая линия роста волос, широко расставленные глаза, птоз, деформации грудной клетки и задержка темпов развития. Наиболее частый порок сердца — диспластический стеноз клапана лёгочной артерии; гипертрофическая кардиомиопатия встречается реже, но имеет особое диагностическое значение.
Синдром Нунан относится к группе RASопатий — заболеваний, обусловленных нарушением сигнального пути RAS/MAPK, регулирующего пролиферацию и дифференцировку клеток. Наиболее часто выявляют варианты в генах PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1 и других; наследование обычно аутосомно-доминантное, хотя значительная часть случаев возникает de novo. Несмотря на тернероподобный внешний вид, кариотип при синдроме Нунан чаще нормальный, что позволяет отличить его от моносомии X.
Диагноз устанавливают на основании совокупности характерных внешних признаков, сердечно-сосудистых аномалий, особенностей роста и развития, а также семейного анамнеза. Подтверждение проводят методом молекулярно-генетического исследования панели генов RASопатий; дополнительно необходимы эхокардиография и электрокардиография для оценки стеноза лёгочного клапана, гипертрофии миокарда и нарушений ритма.
| Синдром | Фенотипические признаки | Типичная сердечная патология | Генетическая основа и отличительный признак |
|---|---|---|---|
| Нунан | Низкорослость, крыловидная шея, птоз, гипертелоризм, деформация грудной клетки | Стеноз клапана лёгочной артерии, гипертрофическая кардиомиопатия | RASопатия; варианты в PTPN11, RAF1, RIT1 и других генах; обычно нормальный кариотип |
| Тернер | Низкорослость, крыловидная шея, широкая грудная клетка, лимфедема, дисгенезия гонад | Коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан, дилатация аорты | Полная или мозаичная моносомия X; характерны гипергонадотропный гипогонадизм и отсутствие спонтанного пубертата |
| Дауна | Плоское лицо, эпикант, макроглоссия, мышечная гипотония, поперечная ладонная складка | Атриовентрикулярный канал, дефекты перегородок | Трисомия 21; выраженная интеллектуальная недостаточность различной степени |
| Эдвардса | Задержка роста и развития, выступающий затылок, сжатые кисти с перекрещивающимися пальцами, стопа-качалка | Дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, открытый артериальный проток | Трисомия 18; множественные тяжёлые пороки развития и высокая ранняя летальность |
| Кошачьего крика | Высокий монотонный плач, микроцефалия, задержка развития, характерные черты лица | Возможны дефекты перегородок, но специфическое сочетание со стенозом лёгочной артерии и гипертрофической кардиомиопатией нехарактерно | Делеция короткого плеча хромосомы 5, обычно 5p− |
Ключевым дифференциальным признаком является наличие тернероподобной внешности при нормальном кариотипе и типичной патологии правых отделов сердца. Эхокардиографическое выявление стеноза лёгочного клапана или гипертрофической кардиомиопатии должно усиливать подозрение на синдром Нунан. При установленном диагнозе требуется длительное наблюдение кардиолога, контроль роста и развития, слуха, зрения и функции свёртывающей системы. Генетическое консультирование необходимо для оценки риска повторения заболевания в семье.