2) Луи-Бар
3) Гольденхара
4) Кабуки
Синдром Нагера — это преаксиальная акрофациальная дизостозия, для которой сочетание челюстно-лицевых аномалий с дефектами лучевого луча верхней конечности является наиболее характерным. Типичны гипоплазия или аплазия большого пальца, укорочение либо отсутствие лучевой кости, нарушение формирования запястья и предплечья. Со стороны лица выявляются гипоплазия скуловых и верхнечелюстных костей, микрогнатия, расщелина нёба, аномалии наружного и среднего уха, кондуктивная тугоухость.
Наиболее часто синдром связан с гетерозиготными патогенными вариантами гена SF3B4, кодирующего компонент сплайсосомного комплекса. Нарушение процессинга РНК особенно существенно для эмбриональных клеток нервного гребня и мезенхимы конечностей, что приводит к сочетанному поражению структур первой и второй жаберных дуг и преаксиальных отделов конечностей. В большинстве случаев заболевание возникает de novo и наследуется аутосомно-доминантно, однако выраженность признаков может значительно варьировать.
| Синдром | Генетическая основа | Ключевые краниофациальные признаки | Признаки конечностей и другие особенности |
|---|---|---|---|
| Нагера | Чаще патогенный вариант SF3B4; обычно de novo, аутосомно-доминантное наследование | Гипоплазия скуловых и верхнечелюстных костей, микрогнатия, расщелина нёба, аномалии уха | Гипоплазия или аплазия большого пальца и лучевой кости; возможны тугоухость и нарушения дыхательных путей |
| Луи—Бар (атаксия-телеангиэктазия) | Биаллельные варианты ATM, аутосомно-рецессивное наследование | Краниофациальный дизостоз не является ведущим признаком | Прогрессирующая мозжечковая атаксия, телеангиэктазии, иммунодефицит, повышенная чувствительность к ионизирующему излучению |
| Гольденхара | Обычно мультифакториальная этиология; патогенез генетически гетерогенен | Односторонняя лицeвая микросомия, гипоплазия нижней челюсти, эпибульбарные дермоиды, аномалии ушной раковины | Позвоночные аномалии; типичный радиальный дефект кисти и предплечья не является ведущим критерием |
| Кабуки | Чаще варианты KMT2D, реже KDM6A | Характерный лицевой фенотип, длинные глазные щели с выворотом латеральной части нижнего века, дугообразные брови | Интеллектуальные нарушения, врождённые пороки сердца, скелетные аномалии и стойкие подушечки пальцев; тяжёлый лучевой дефект нетипичен |
| Миллер | Биаллельные варианты DHODH, аутосомно-рецессивное наследование | Постаксиальная акрофациальная дизостозия, расщелина губы и нёба, гипоплазия средней зоны лица | Дефекты локтевой стороны конечностей, включая гипоплазию или аплазию мизинца и локтевой кости; противоположен преаксиальному типу Нагера |
Диагноз устанавливают на основании характерного клинического фенотипа, рентгенологической оценки костей предплечья и кистей, аудиологического обследования и исследования органов дыхательных путей. Подтверждение проводят методом молекулярно-генетического анализа гена SF3B4, при отрицательном результате может потребоваться расширенная панель генов или экзомное секвенирование. Медицинское ведение требует мультидисциплинарного подхода с участием генетика, челюстно-лицевого хирурга, ортопеда, оториноларинголога и специалиста по слухопротезированию. Раннее устранение нарушений дыхания и питания, коррекция расщелины нёба и реконструкция конечности помогают снизить функциональные последствия синдрома.