2) сибсов
3) родителей пробанда
4) бабушек и дедушек пробанда
Пробанд — это лицо, с которого начинается медико-генетическое обследование семьи и в связи с которым составляется родословная. Обычно пробанд имеет заболевание, врождённый порок, необычный фенотип или другой признак, требующий оценки наследственной природы. На генеалогической схеме его обозначают специальным указателем, после чего последовательно собирают сведения о родственниках по восходящей, нисходящей и боковым линиям.
Начало анализа с пробанда позволяет правильно установить родственные связи, определить степень родства и проследить распределение изучаемого признака в нескольких поколениях. Уточняют пол, возраст, состояние здоровья, репродуктивный анамнез, причины смерти, наличие кровнородственных браков и сходных случаев у родственников. Полученные данные используют для предположения типа наследования, расчёта генетического риска и выбора молекулярно-генетических, цитогенетических или биохимических исследований.
| Элемент родословной | Диагностическое значение |
|---|---|
| Пробанд | Исходное лицо, относительно которого устанавливают родственные связи и анализируют наследуемый признак |
| Сибсы | Братья и сёстры пробанда; помогают оценить повторяемость признака в одном поколении |
| Родители | Позволяют определить передачу признака от предыдущего поколения и возможное носительство |
| Дети пробанда | Используются для оценки вертикальной передачи и риска для потомства |
| Бабушки и дедушки | Расширяют анализ наследования и помогают выявить происхождение патологического аллеля |
| Боковые родственники | Дяди, тёти и двоюродные родственники уточняют сегрегацию признака внутри рода |
| Несколько поколений | Необходимы для различения аутосомно-доминантного, аутосомно-рецессивного, сцепленного с полом и митохондриального наследования |
Качественная родословная обычно охватывает не менее трёх поколений и содержит подтверждённые клинические сведения, а не только сообщения со слов родственников. Особое внимание уделяют возрасту манифестации, вариабельности симптомов и неполной пенетрантности, при которой патологический вариант присутствует, но фенотипически не проявляется. Генеалогический метод не подтверждает конкретную мутацию, однако существенно сужает диагностический поиск. Окончательное заключение формируют с учётом клинических данных и результатов лабораторной генетической диагностики.