2) Палистера – Киллиана (+)
3) Патау
4) Дауна
Синдром Палистера–Киллиана обусловлен мозаичной тетрасомией короткого плеча 12-й хромосомы — tetrasomy 12p. В большинстве случаев дополнительный генетический материал представлен сверхчисленной изохромосомой 12p [i(12p)], содержащей две дополнительные копии короткого плеча хромосомы 12. В результате в части клеток формируется кариотип типа 47,XX/XY,+i(12p), тогда как другие клетки сохраняют нормальный набор хромосом.
Характерная особенность синдрома — выраженная тканевая вариабельность мозаицизма. Аномальный клон нередко отсутствует или быстро элиминируется из периферической крови, поэтому стандартное исследование лимфоцитов может дать нормальный результат. При этом клетки с изохромосомой 12p выявляются в фибробластах кожи, буккальном эпителии или других тканях; предполагается, что такое распределение связано с разной выживаемостью и пролиферативными свойствами клеточных клонов на ранних этапах эмбриогенеза.
Для клинической картины типичны выраженная задержка психомоторного развития и интеллектуальная недостаточность, мышечная гипотония, характерные черты лица, редкие волосы, нарушения пигментации кожи, судороги, иногда врождённая диафрагмальная грыжа. Подтверждение диагноза требует анализа материала из информативной ткани методом FISH, хромосомного микроматричного анализа или цитогенетического исследования культивируемых фибробластов. При синдромах Эдвардса, Патау и Дауна также возможны мозаичные формы, однако именно тканеспецифическое выявление сверхчисленной i(12p) является наиболее характерным диагностическим признаком синдрома Палистера–Киллиана.
| Критерий | Синдром Палистера–Киллиана | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основная хромосомная аномалия | Мозаичная тетрасомия 12p, чаще за счёт изохромосомы i(12p) | Определяет заболевание и отличает его от классических аутосомных трисомий |
| Распределение аномального клона | Неравномерное, тканеспецифическое; выраженность мозаицизма различается в разных органах | Объясняет вариабельность фенотипа и ложноотрицательные результаты анализа крови |
| Периферическая кровь | Клон с i(12p) может отсутствовать или выявляться в низком проценте клеток | Нормальный кариотип крови не исключает синдром |
| Предпочтительный диагностический материал | Культивируемые фибробласты кожи; дополнительно — буккальные клетки | Повышает вероятность обнаружения мозаичной тетрасомии 12p |
| Методы подтверждения | FISH с зондом 12p, хромосомный микроматричный анализ, кариотипирование фибробластов | Позволяют выявить дополнительный материал 12p и оценить уровень мозаицизма |
| Типичные клинические признаки | Гипотония, тяжёлая задержка развития, дисморфия лица, нарушения пигментации, судороги | Фенотип формируется вследствие наличия тетрасомного клона в различных тканях |
| Отличие от синдромов Эдвардса, Патау и Дауна | Необычная мозаичная тетрасомия 12p с преимущественным выявлением вне крови | Трисомии 18, 13 и 21 обычно диагностируются по аномальному клону в крови; тканеспецифичность для них не является определяющим признаком |
При подозрении на синдром Палистера–Киллиана исследование следует проводить не в одном, а в нескольких типах клеток. Отрицательный результат кариотипирования периферической крови требует сопоставления с клиническими признаками и, при необходимости, анализа фибробластов. Молекулярно-цитогенетические методы особенно полезны при низком уровне мозаицизма. Таким образом, тканеспецифический мозаицизм тетрасомии 12p является ключевым признаком, обосновывающим правильность выбранного ответа.