2) 25
3) 12,5 (+)
4) 33
При третьей степени родства средняя доля аутосомной ДНК, общей по происхождению (идентичной по происхождению, IBD), составляет 1/8, то есть 12,5%. К этой категории обычно относят двоюродных братьев и сестёр, а также некоторые эквивалентные родственные связи, например прародителя и правнука или двоюродного дядю и племянника. Показатель отражает статистическое среднее для генома и не означает, что у родственников совпадает ровно 12,5% каждого участка ДНК.
Механизм связан с последовательной передачей хромосом через поколения: при каждом мейозе вероятность получить конкретный аллель от определённого предка в среднем уменьшается вдвое. Для двоюродных родственников общий предок находится на расстоянии двух поколений от каждого, поэтому ожидаемая доля общих аутосомных участков равна 1/2 × 1/2 × 1/2 = 1/8. В терминах генетического консультирования коэффициент родства для такой пары составляет 1/16, а коэффициент генетической связанности, или relationship coefficient, — 2 × 1/16 = 1/8.
Степень родства имеет значение при оценке семейного анамнеза, риска наследственных заболеваний и интерпретации результатов генетического тестирования. Реальная доля совпадающих участков может отличаться из-за случайного распределения хромосом и рекомбинации; кроме того, митохондриальная ДНК и Y-хромосома наследуются по отдельным схемам. Поэтому значение 12,5% следует понимать как среднюю вероятность общей аутосомной наследственности, а не как самостоятельный диагностический критерий заболевания.
| Категория родства | Типичные представители | Средняя доля общей аутосомной ДНК | Коэффициент генетической связанности |
|---|---|---|---|
| Нет близкого родства | Лица без общего недавнего предка | Приблизительно 0% | 0 |
| Первая степень | Родитель и ребёнок, полные братья и сёстры | 50% | 1/2 |
| Вторая степень | Дедушка или бабушка и внук, тётя или дядя и племянник, единокровные братья и сёстры | 25% | 1/4 |
| Третья степень | Двоюродные братья и сёстры, прадед или прабабушка и правнук, двоюродный дядя и племянник | 12,5% | 1/8 |
| Четвёртая степень | Двоюродный брат или сестра одного из родителей, праправнук и прародитель через соответствующее число поколений | 6,25% | 1/16 |
Чем дальше степень родства, тем меньше ожидаемая общая доля генома и тем слабее влияние семейного анамнеза на априорный риск. При подозрении на наследственное заболевание расчёт родства дополняют анализом родословной, фенотипическими данными и молекулярно-генетическим исследованием. Для аутосомно-рецессивных состояний особенно важно установить, являются ли родственники носителями одного патогенного варианта, поскольку сама по себе доля общих генов не подтверждает носительство. Таким образом, показатель 12,5% является популяционно-генетической оценкой для третьей степени родства.