2) аутосомно-доминантным
3) аутосомно-рецессивным (+)
4) Х-сцепленным рецессивным
Цистиноз — аутосомно-рецессивное лизосомное заболевание накопления, обусловленное патогенными вариантами гена CTNS, кодирующего лизосомный транспортер цистинозин. Для развития заболевания необходимы биаллельные изменения гена, поэтому больные получают дефектный аллель от каждого из родителей. Родители обычно являются клинически здоровыми гетерозиготными носителями; риск рождения больного ребёнка при каждой беременности составляет 25%, носительства — 50%, независимо от пола.
Нарушение транспорта цистина приводит к его внутриклеточному накоплению и образованию кристаллов, прежде всего в почках, роговице, конъюнктиве, костном мозге и других органах. При наиболее тяжёлой нефропатической форме в раннем возрасте развиваются синдром Фанкони с потерей глюкозы, фосфатов, бикарбонатов и аминокислот с мочой, задержка роста, полиурия и прогрессирующая хроническая болезнь почек. Диагноз подтверждают повышением содержания цистина в лейкоцитах, выявлением кристаллов цистина в роговице при щелевой лампе и молекулярно-генетическим исследованием CTNS.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание возникает при наличии патогенных вариантов в обеих копиях CTNS. |
| Основной молекулярный дефект | Недостаточность цистинозина — лизосомного транспортера цистина, приводящая к его накоплению в клетках. |
| Инфантильная нефропатическая форма | Дебют обычно в первые 6–12 месяцев жизни; синдром Фанкони, полиурия, жажда, задержка роста, рахит, прогрессирование почечной недостаточности. |
| Ювенильная нефропатическая форма | Начинается позднее и обычно прогрессирует медленнее; почечные проявления сочетаются с кристаллами цистина в роговице и системными осложнениями. |
| Окулярная, или нефропатическая форма | Преимущественно поражаются глаза; характерны фотофобия, блефароспазм и кристаллы цистина в роговице без выраженного поражения почек. |
| Ключевые методы диагностики | Определение внутрилейкоцитарного цистина, офтальмологическое выявление роговичных кристаллов и обнаружение патогенных вариантов CTNS. |
| Принцип лечения | Пожизненная цистеаминовая терапия для уменьшения внутриклеточного цистина, коррекция потерь при синдроме Фанкони и лечение хронической болезни почек; требуется наблюдение за органными осложнениями. |
Аутосомно-рецессивный тип наследования необходимо учитывать при обследовании сибсов больного и проведении медико-генетического консультирования семьи. Отсутствие симптомов у родителей не исключает носительство патогенного варианта CTNS. Раннее назначение цистеамина замедляет поражение почек и снижает риск поздних внепочечных осложнений, но требует регулярного контроля эффективности и переносимости лечения. При выявлении семейного варианта возможна пренатальная или преимплантационная генетическая диагностика.