2) карнитина и глицина (+)
3) треонина и изолейцина
4) аргинина и метионина
Изовалериановая ацидемия — наследственное нарушение катаболизма лейцина, обусловленное дефицитом изовалерил-КоА-дегидрогеназы. В результате накапливаются изовалерил-КоА и его токсичные производные, вызывающие метаболический ацидоз, гипераммониемию, рвоту, угнетение сознания и характерный запах пота ног . Для обезвреживания изовалерил-КоА организм усиливает его конъюгацию с глицином и карнитином.
Связывание с глицином приводит к образованию изовалерилглицина, который выводится с мочой; связывание с карнитином — к образованию изовалерилкарнитина. При интенсивном образовании этих соединений истощаются внутриклеточные запасы свободного глицина и карнитина, поэтому развивается их вторичная недостаточность. Именно этим объясняется правильность сочетания карнитина и глицина; аминокислоты валин, треонин, изолейцин, аргинин и метионин не являются основными субстратами данного метаболического блока, а дефицит тиамина для заболевания не характерен.
Диагностически наиболее значимы повышение концентрации C5-ацилкарнитина, соответствующего изовалерилкарнитину, при неонатальном скрининге и увеличение экскреции изовалерилглицина с мочой. Лечение направлено на снижение поступления лейцина и общего белка в острый период, обеспечение достаточной калорийности, а также назначение глицина и L-карнитина для усиления детоксикации и восполнения истощённых резервов.
| Параметр | Характеристика |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание связано с патогенными вариантами гена IVD. |
| Ферментный дефект | Недостаточность изовалерил-КоА-дегидрогеназы в митохондриальном катаболизме лейцина. |
| Основные токсичные соединения | Изовалерил-КоА, изовалериановая кислота и связанные с ними органические кислоты. |
| Механизм дефицита глицина | Усиленная конъюгация изовалерил-КоА с глицином с образованием изовалерилглицина и последующим выведением. |
| Механизм дефицита карнитина | Образование изовалерилкарнитина и повышенная потеря связанного карнитина с мочой. |
| Неонатальный скрининг | Повышение C5-ацилкарнитина в сухом пятне крови; показатель требует подтверждения специфическими методами. |
| Подтверждающая диагностика | Повышенная экскреция изовалерилглицина и 3-гидроксиизовалериановой кислоты с мочой, молекулярно-генетическое исследование IVD. |
| Основные лечебные меры | Ограничение лейцина, высококалорийная поддержка в декомпенсацию, назначение глицина и L-карнитина; при тяжёлом кризе может потребоваться экстракорпоральная детоксикация. |
При подозрении на заболевание важно отличать его от других органических ацидемий и дефектов окисления жирных кислот, поскольку профиль ацилкарнитинов и органических кислот имеет различия. Отсутствие лечения метаболического криза может привести к энцефалопатии и неврологическим последствиям. Периодическое увеличение потребности в энергии и усиление катаболизма при инфекции, голодании или хирургическом вмешательстве повышают риск декомпенсации. Длительное наблюдение включает контроль аминокислотного профиля, свободного карнитина, кислотно-основного состояния и роста ребёнка.