2) фенилаланина
3) тирозина
4) метионина
Пропионовая ацидурия — наследственное нарушение катаболизма пропионата, обусловленное дефицитом пропионил-КоА-карбоксилазы. В результате накапливаются пропионил-КоА и его производные, образующиеся при распаде изолейцина, валина, треонина, метионина и жирных кислот с нечётным числом атомов углерода. Для обезвреживания избытка пропионил-КоА он конъюгируется с карнитином с образованием пропионилкарнитина, который активно выводится с мочой, поэтому запасы свободного карнитина истощаются.
Таким образом, развивается вторичный дефицит карнитина, то есть снижение его концентрации вследствие основного метаболического заболевания, а не дефекта транспорта или синтеза карнитина. Недостаток карнитина дополнительно нарушает перенос длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и может усиливать энергетический дефицит, мышечную слабость, гипотонию и кардиомиопатию. Лабораторно характерны метаболический ацидоз с повышенной анионной разницей, кетоз, гипераммониемия, повышение концентрации пропионилкарнитина C3 и снижение свободного карнитина.
Дефицит карнитина при пропионовой ацидурии имеет терапевтическое значение: назначение L-карнитина способствует связыванию и выведению токсичных органических кислот и восполнению внутриклеточного пула карнитина. Лечение также включает ограничение природного белка с контролируемым поступлением незаменимых аминокислот, энергетическую поддержку при декомпенсации и, в отдельных случаях, применение антибиотиков для уменьшения продукции пропионата кишечной микробиотой.
| Показатель | Пропионовая ацидурия | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Первичный ферментный дефект | Недостаточность пропионил-КоА-карбоксилазы | Нарушается превращение пропионил-КоА в метилмалонил-КоА |
| Основные накапливающиеся метаболиты | Пропионовая кислота, 3-гидроксипропионат, метилцитрат, пропионилкарнитин | Подтверждают нарушение катаболизма пропионата |
| Профиль тандемной масс-спектрометрии | Повышение ацилкарнитина C3 | Скрининговый маркер пропионовой и метилмалоновой ацидурий |
| Карнитиновый статус | Снижение свободного карнитина, увеличение доли связанного карнитина | Отражает расходование карнитина на образование пропионилкарнитина |
| Кислотно-основные и биохимические нарушения | Метаболический ацидоз, кетоз, гипераммониемия, иногда гипогликемия | Признаки метаболического криза и митохондриальной дисфункции |
| Дифференциальная диагностика | При метилмалоновой ацидурии также повышается C3, но выраженно увеличивается экскреция метилмалоновой кислоты | Органические кислоты мочи позволяют различить заболевания |
| Принцип лечения дефицита карнитина | Пероральный или внутривенный L-карнитин, особенно при декомпенсации | Восстанавливает пул карнитина и усиливает выведение токсичных ацильных групп |
Вторичная гипокарнитинемия является типичным следствием накопления пропионильных соединений и их экскреции в составе ацилкарнитинов. Наиболее информативным сочетанием для первичной оценки служат повышение C3, метаболический ацидоз и снижение свободного карнитина. Диагноз подтверждают исследованием органических кислот мочи и молекулярно-генетическим анализом генов PCCA и PCCB. Раннее выявление и коррекция карнитинового дефицита снижают риск повторных метаболических кризов и неврологических осложнений.