2) LMNA (+)
3) CAV1
4) GAA
Поясно-конечностная мышечная дистрофия 1B типа связана с патогенными вариантами в гене LMNA, кодирующем ядерные белки ламины A и C. Они формируют ядерную ламину, поддерживают механическую прочность ядерной оболочки и участвуют в регуляции экспрессии генов. Нарушение структуры ламинов приводит к повышенной уязвимости мышечных волокон при нагрузке, преимущественно проксимальной мышечной слабости и постепенному развитию мышечной дистрофии.
Заболевание обычно наследуется аутосомно-доминантно и имеет вариабельный возраст начала. Клинически характерны слабость мышц тазового и плечевого поясов, затруднение подъема по лестнице и вставания, умеренное или значительное повышение активности креатинкиназы; у части пациентов возможны контрактуры. Существенная особенность LMNA-ассоциированной патологии — сочетание миопатии с нарушениями проводимости, аритмиями и дилатационной кардиомиопатией, которые могут опережать выраженную мышечную симптоматику.
Подтверждение диагноза основано на выявлении гетерозиготного патогенного или вероятно патогенного варианта в LMNA при наличии соответствующего фенотипа. Исследование обычно выполняют в составе панели генов мышечных дистрофий методом секвенирования нового поколения с последующей валидацией значимых находок; при отрицательном результате учитывают варианты числа копий и изменения сплайсинга. Даже при умеренной мышечной слабости необходимы регулярные ЭКГ, холтеровское мониторирование и эхокардиография.
| Ген | Связанный белок или процесс | Тип наследования | Клинические и диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| LMNA | Ламины A/C; структура ядерной оболочки и механическая устойчивость ядра | Преимущественно аутосомно-доминантный | Проксимальная мышечная слабость, повышение креатинкиназы, контрактуры; высокий риск нарушений проводимости и дилатационной кардиомиопатии |
| RYR1 | Рианодиновый рецептор скелетной мышцы; высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума | Аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный | Врожденные миопатии, центрально-ядерная миопатия, злокачественная гипертермия; не является типичной причиной LGMD1B |
| CAV1 | Кавеолин-1; кавеолы клеточной мембраны и сигнальная трансдукция | Зависит от конкретного заболевания | Не относится к установленным основным генетическим причинам классической LGMD1B; при дифференциальной диагностике следует учитывать прежде всего CAV3-ассоциированную кавеолинопатию |
| GAA | Кислая альфа-глюкозидаза; лизосомный распад гликогена | Аутосомно-рецессивный | Болезнь Помпе: проксимальная и аксиальная слабость, дыхательная недостаточность, кардиомиопатия при раннем начале; подтверждается снижением активности фермента и вариантами GAA |
| CAV3 | Кавеолин-3; организация сарколеммы и мембранных сигнальных комплексов | Аутосомно-доминантный | Кавеолинопатия с гиперККемией и легкой проксимальной слабостью; фенотипически может напоминать доминантную LGMD, но молекулярно отличается от LMNA-ассоциированной формы |
Носительство варианта в LMNA требует оценки не только скелетной мускулатуры, но и сердечно-сосудистой системы. Раннее выявление атриовентрикулярной блокады и желудочковых аритмий позволяет своевременно решить вопрос об имплантации кардиостимулятора или кардиовертера-дефибриллятора. Генетическое заключение важно для обследования родственников, определения риска передачи заболевания и выбора безопасной тактики наблюдения. При проведении анестезии следует заранее учитывать возможную кардиомиопатию и нарушения проводимости.