2) гипергонадотропный гипогонадизм, бесплодие (+)
3) низкий уровень гонадотропных гормонов, аносмию
4) низкий рост, преждевременное половое развитие
Кариотип 47,XXY соответствует синдрому Клайнфельтера — анеуплоидии половых хромосом у лиц мужского пола, возникающей вследствие нерасхождения хромосом в мейозе. Дополнительная X-хромосома нарушает развитие семенных канальцев: происходит прогрессирующая утрата герминогенного эпителия, гиалинизация канальцев и дисфункция клеток Сертоли и Лейдига. Типичны малые плотные яички, снижение продукции тестостерона, недостаточная вирилизация, гинекомастия и высокий рост с евнухоидными пропорциями тела.
Поражение яичек носит первичный характер, поэтому уменьшение секреции тестостерона и ингибина B ослабляет отрицательную обратную связь с гипофизом. В результате повышаются концентрации лютеинизирующего и особенно фолликулостимулирующего гормона, что соответствует гипергонадотропному гипогонадизму. Нарушение сперматогенеза обычно приводит к выраженной олигозооспермии или необструктивной азооспермии и является причиной бесплодия.
Низкий рост и крыловидные складки шеи характерны прежде всего для синдрома Шерешевского–Тернера при кариотипе 45,X. Сочетание дефицита гонадотропинов с аносмией указывает на синдром Кальмана — врождённый гипогонадотропный гипогонадизм, связанный с нарушением миграции нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона. Преждевременное половое развитие также не относится к типичным проявлениям дополнительной X-хромосомы.
| Состояние | Кариотип или механизм | Гормональный профиль | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Клайнфельтера | 47,XXY; реже мозаицизм 46,XY/47,XXY | ФСГ и ЛГ повышены, тестостерон снижен или находится на нижней границе нормы | Высокий рост, малые плотные яички, азооспермия, возможная гинекомастия |
| Синдром Шерешевского–Тернера | 45,X или мозаичные варианты | Гипергонадотропный гипогонадизм | Женский фенотип, низкий рост, крыловидные складки шеи, дисгенезия гонад |
| Синдром Кальмана | Нарушение секреции гонадотропин-рилизинг-гормона | ФСГ, ЛГ и половые стероиды снижены | Задержка полового развития, аносмия или гипосмия, отсутствие первичного поражения яичек |
| Синдром 47,XYY | Дополнительная Y-хромосома | Обычно без выраженного гипогонадизма | Высокий рост, нормальное мужское половое развитие, фертильность часто сохранена |
| Изолированная первичная тестикулярная недостаточность | Повреждение яичек при нормальном кариотипе 46,XY | ФСГ и ЛГ повышены, тестостерон снижен | Анамнез орхита, травмы, крипторхизма, химиотерапии или лучевого воздействия |
| Центральное преждевременное половое развитие | Ранняя активация гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси | Пубертатное повышение ЛГ и половых стероидов | Раннее появление вторичных половых признаков и ускорение костного созревания |
Диагноз подтверждается цитогенетическим исследованием кариотипа, а функциональное состояние гонад оценивают по уровням ФСГ, ЛГ, общего тестостерона и ингибина B. При оценке репродуктивной функции выполняют спермограмму, в которой наиболее часто выявляется необструктивная азооспермия. Заместительная терапия тестостероном способствует развитию вторичных половых признаков, поддержанию костной и мышечной массы, но не восстанавливает сперматогенез. В отдельных случаях биологическое отцовство возможно после микрохирургического получения сперматозоидов из ткани яичка с последующим применением интрацитоплазматической инъекции сперматозоида.