2) повышение уровня аммония (+)
3) повышение уровня фосфоманномутазы
4) недостаточность урокиназы
При цитруллин初емии нарушается цикл мочевины — основной путь обезвреживания аммиака в печени. Наиболее частая форма, цитруллинемия типа I, обусловлена дефицитом аргининосукцинатсинтетазы (ASS1), катализирующей превращение цитруллина и аспартата в аргининосукцинат. В результате снижается утилизация азота, накапливаются аммиак и цитруллин, поэтому гипераммониемия является ключевым биохимическим признаком заболевания.
Клинически выраженная гипераммониемия может проявляться у новорождённого или ребёнка отказом от еды, рвотой, вялостью, нарушением сознания, судорогами и энцефалопатией. Для подтверждения диагноза исследуют концентрацию аммиака и аминокислот плазмы методом тандемной масс-спектрометрии или высокоэффективной жидкостной хроматографии: характерно значительное повышение цитруллина, часто снижение аргинина и увеличение экскреции оротовой кислоты при типе I. Снижение активности сфингомиелиназы, дефект фосфоманномутазы и недостаточность урокиназы относятся к другим патологическим процессам и не объясняют нарушение цикла мочевины.
| Состояние | Основной дефект | Аммиак | Цитруллин | Дополнительные признаки |
|---|---|---|---|---|
| Цитруллинемия типа I | Дефицит аргининосукцинатсинтетазы, ген ASS1 | Резко повышен | Резко повышен | Гиперазотемия, возможное повышение оротовой кислоты, неонатальная энцефалопатия |
| Цитруллинемия типа II | Дефицит цитрина, ген SLC25A13 | Повышен эпизодически | Повышен | Позднее начало, непереносимость углеводов, предпочтение белковой и жирной пищи |
| Дефицит орнитинтранскарбамоилазы | Нарушение образования цитруллина из орнитина и карбамоилфосфата | Резко повышен | Снижен или нормален | Повышение оротовой кислоты, X-сцепленное наследование |
| Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I или N-ацетилглутаматсинтазы | Ранний этап синтеза карбамоилфосфата | Резко повышен | Снижен или нормален | Оротовая кислота обычно не повышена |
| Аргининосукцинатурия | Дефицит аргининосукцинатлиазы | Повышен | Умеренно повышен | Аргининосукцинат в крови и моче, ломкость волос, трихорексис узловатый |
| Дефицит аргиназы | Нарушение превращения аргинина в орнитин и мочевину | Обычно умеренно повышен | Обычно незначительно изменён | Гипераргининемия, прогрессирующая спастическая диплегия |
Обнаружение гипераммониемии у ребёнка требует неотложной оценки, поскольку аммиак нейротоксичен и способен быстро привести к отёку мозга. До уточнения причины проводят срочное биохимическое обследование, включая аминокислотный профиль плазмы, органические кислоты мочи и генетическое исследование. Лечение острого эпизода включает прекращение белковой нагрузки на короткий срок, энергоподдержку глюкозой и липидами, применение азотсвязывающих препаратов и, при тяжёлой гипераммониемии, экстракорпоральное удаление аммиака. Долгосрочная терапия определяется типом дефекта и может включать ограничение белка, добавление аргинина или цитруллина и специализированные метаболические смеси.