2) снижен с регрессом навыков
3) умеренно снижен
4) нормальный (+)
Для большинства классических гликогенозов характерно сохранное интеллектуальное развитие. Дефект ферментов синтеза или распада гликогена преимущественно нарушает обмен в печени, скелетных мышцах и иногда миокарде, тогда как ткань мозга обычно не является основным органом накопления субстрата. Поэтому у пациентов могут наблюдаться гипогликемия, гепатомегалия, мышечная слабость, кардиомиопатия или непереносимость физической нагрузки при нормальном интеллекте.
Когнитивные нарушения не относятся к типичным диагностическим признакам гликогеновых болезней. Задержка психомоторного развития или снижение когнитивных функций возможны при тяжелых и длительно не корригируемых гипогликемиях, судорогах, выраженной гипоксии, а также при отдельных редких нейрометаболических формах. При инфантильной болезни Помпе преимущественно страдают мышечный тонус, дыхание и моторное развитие, но интеллектуальный дефект для нее не является обязательным; регресс навыков требует исключения другой патологии или осложнений.
| Форма или состояние | Преимущественное поражение | Типичные проявления | Интеллектуальное развитие |
|---|---|---|---|
| Гликогеноз I типа (дефицит G6PC или SLC37A4) | Печень, почки | Гипогликемия натощак, лактатацидоз, гиперлипидемия, гепатомегалия | Обычно сохранено; нарушения возможны после тяжелых эпизодов гипогликемической энцефалопатии |
| Гликогеноз III типа (дефицит дебранчинг-фермента, AGL) | Печень, скелетные мышцы, миокард | Кетотическая гипогликемия, гепатомегалия, миопатия, повышение активности КФК | В большинстве случаев нормальное |
| Гликогеноз II типа, болезнь Помпе (дефицит кислой альфа-глюкозидазы, GAA) | Лизосомы мышечных клеток, миокард, дыхательная мускулатура | Гипотония, мышечная слабость, кардиомиопатия, дыхательная недостаточность | Как правило, сохранено; задержка моторного развития связана преимущественно с миопатией |
| Гликогеноз IV типа (дефицит ветвящего фермента, GBE1) | Печень и/или нервно-мышечная система | Прогрессирующая печеночная недостаточность, цирроз либо врожденная мышечная гипотония | Не является обязательным нарушением; задержка развития возможна при тяжелом мультисистемном течении |
| Гликогенозы V и VI типов (PYGM, PYGL) | Скелетные мышцы или печень | Мышечные спазмы и миоглобинурия при нагрузке либо умеренная печеночная форма | Обычно не страдает |
| Болезнь Лафоры | Центральная нервная система | Подростковое начало, миоклонические приступы, эпилепсия, прогрессирующая нейродегенерация | Характерно снижение когнитивных функций; это редкое нейродегенеративное заболевание, а не типичный печеночно-мышечный гликогеноз |
| Другие причины метаболической энцефалопатии | Головной мозг | Повторные гипогликемии, гипоксия, органические ацидемии, лизосомные болезни накопления | Интеллектуальный дефицит или регресс навыков более характерны и требуют дифференциальной диагностики |
Таким образом, сохранный интеллект отражает преимущественно соматическую, а не церебральную направленность большинства гликогенозов. Нормальное интеллектуальное развитие не исключает заболевание и не заменяет биохимического и молекулярно-генетического подтверждения. При выявлении регресса навыков, выраженной эпилепсии или стойкой задержки развития следует оценивать тяжесть гипогликемий и расширять поиск наследственного нейрометаболического заболевания.