2) 100% мальчиков будут больны, 100% девочек носительницы
3) 100% мальчиков будут здоровы, 100% девочек будут больны,
4) 50% девочек будут больны, 100% мальчиков будут здоровы
Гемофилия A — заболевание с Х-сцепленным рецессивным типом наследования, обусловленное патогенным вариантом гена F8, кодирующего фактор VIII свертывания крови. Здоровая женщина, отец которой болен гемофилией A, является облигатной гетерозиготной носительницей: от больного отца она получает мутантную Х-хромосому, а нормальную Х-хромосому — от матери. Генотипы супругов можно представить как XNY у мужчины и XNXh у женщины.
Сын получает Y-хромосому от отца и одну Х-хромосому от матери, поэтому вероятность наследования мутантного аллеля и развития гемофилии составляет 50%; остальные сыновья будут здоровы. Дочь получает от здорового отца нормальную Х-хромосому, а от матери — либо нормальную, либо мутантную, поэтому 50% дочерей будут здоровыми неносительницами, а 50% — гетерозиготными носительницами. Таким образом, отмеченный вариант соответствует ожидаемому распределению признака при условии, что процент указан отдельно среди мальчиков и среди девочек.
Для гемофилии A характерна геморрагическая симптоматика с преимущественно глубокими кровоизлияниями в суставы и мышцы, длительными кровотечениями после травм и операций. В лабораторной диагностике выявляют изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при обычно нормальных протромбиновом времени и количестве тромбоцитов; диагноз подтверждают снижением активности фактора VIII и выявлением патогенного варианта F8. Носительницам целесообразно определять активность фактора VIII и проводить молекулярно-генетическое консультирование, поскольку степень снижения фактора может варьировать.
| Компонент | Генетическая характеристика | Ожидаемый результат |
|---|---|---|
| Тип наследования | Х-сцепленный рецессивный | Мужчины при наличии мутантной Х-хромосомы обычно больны, женщины чаще являются носительницами |
| Здоровая женщина с больным отцом | XNXh | Облигатная гетерозиготная носительница патогенного варианта F8 |
| Здоровый мужчина | XNY | Не передает сыновьям Х-хромосому; всем дочерям передает нормальную Х-хромосому |
| Сыновья | Получают Y от отца и одну Х-хромосому от матери | 50% XhY — гемофилия A; 50% XNY — здоровы |
| Дочери | Получают XN от отца и одну Х-хромосому от матери | 50% XNXh — носительницы; 50% XNXN — неносительницы |
| Распределение среди всех беременностей | При равной вероятности рождения ребенка любого пола | 25% больные сыновья, 25% здоровые сыновья, 25% дочери-носительницы, 25% здоровые неносительницы |
| Лабораторные признаки у больного | Дефицит фактора VIII внутреннего пути коагуляции | Удлиненное АЧТВ, нормальные протромбиновое время и число тромбоцитов, сниженная активность фактора VIII |
Риск рассчитывается отдельно для каждой беременности и не зависит от исхода предыдущих беременностей. У дочерей-носительниц заболевание обычно не проявляется, однако при выраженной инактивации нормальной Х-хромосомы возможно снижение активности фактора VIII и повышенная кровоточивость. Для точного определения риска в семье проводят исследование патогенного варианта F8 у пробанда и родственников. При подтвержденном носительстве возможны медико-генетическое консультирование и пренатальная или преимплантационная генетическая диагностика.