2) альфа-галактозидазы
3) альфа-глюкозидазы (+)
4) альфа-идуронидазы
Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) обусловлена патогенными вариантами гена GAA, кодирующего лизосомную кислую α-глюкозидазу. Этот фермент расщепляет гликоген в лизосомах; при его дефиците гликоген накапливается преимущественно в клетках скелетных и дыхательных мышц, миокарда. Поэтому для подтверждения заболевания определяют активность именно кислой α-глюкозидазы: при классической инфантильной форме она резко снижена или практически отсутствует.
Исследование активности фермента может выполняться в сухом пятне крови как скрининговый тест, а при получении патологического результата проводится подтверждение в лейкоцитах или культуре фибробластов. Обязательна молекулярно-генетическая верификация с выявлением патогенных вариантов в обеих аллелях GAA. При позднем дебюте остаточная активность фермента обычно выше, чем при инфантильной форме, что соответствует менее выраженному, но прогрессирующему поражению мышц и дыхательной системы.
Клиническими ориентирами болезни Помпе служат мышечная гипотония, задержка моторного развития, гипертрофическая кардиомиопатия и дыхательная недостаточность у младенцев; при позднем начале преобладают проксимальная мышечная слабость, нарушения ходьбы и гиповентиляция. Остальные перечисленные ферменты используются для диагностики других лизосомных болезней накопления и не являются маркерами дефицита GAA.
| Заболевание или форма | Дефицитный фермент | Основной накапливающийся субстрат | Характерные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Болезнь Помпе, инфантильная форма | Кислая α-глюкозидаза (GAA) | Гликоген в лизосомах | Выраженное снижение активности GAA, мышечная гипотония, гипертрофическая кардиомиопатия, ранняя дыхательная недостаточность |
| Болезнь Помпе, позднее начало | Кислая α-глюкозидаза (GAA), остаточная активность сохранена | Гликоген в мышечных и других клетках | Проксимальная мышечная слабость, дыхательная недостаточность, обычно без тяжелой кардиомиопатии в дебюте |
| Болезнь Ниманна—Пика типов A/B | Кислая сфингомиелиназа | Сфингомиелин | Гепатоспленомегалия, цитопении, поражение нервной системы и/или легких |
| Болезнь Фабри | α-Галактозидаза A | Глоботриаозилцерамид и родственные гликосфинголипиды | Акропарестезии, ангиокератомы, поражение почек, сердца и периферической нервной системы |
| Мукополисахаридоз I типа | α-L-Идуронидаза | Гликозаминогликаны | Грубые черты лица, скелетные деформации, помутнение роговицы, висцеральная симптоматика |
| Подтверждение дефицита GAA | Ферментный анализ и исследование GAA | — | Сниженная активность в сухом пятне крови с подтверждением в лейкоцитах/фибробластах и выявлением патогенных вариантов в двух аллелях |
Раннее установление диагноза имеет принципиальное значение, поскольку ферментозаместительная терапия препаратами рекомбинантной кислой α-глюкозидазы наиболее эффективна до развития необратимого мышечного и сердечного поражения. Результат анализа сухого пятна крови не следует интерпретировать изолированно: возможны технически низкие значения и феномен псевдодефицита. При подозрении на болезнь Помпе необходимы подтверждающие ферментные и генетические исследования, а также оценка сердечной, дыхательной и нервно-мышечной систем.