2) шугошин (Sgo I)
3) аргонавт (Ago I)
4) кохезин
Центромерный белок B (CENP-B) участвует в формировании кинетохора благодаря специфическому связыванию с участками центромерной ДНК — CENP-B-box, расположенными в α-сателлитных повторах. Связавшись с ДНК, он способствует организации центромерного хроматина и привлечению компонентов конститутивной центромерной сети, включая CENP-C; через эти взаимодействия поддерживается сборка внутреннего слоя кинетохора и последующее присоединение белков, связывающих микротрубочки веретена деления.
Кинетохор представляет собой многоуровневый белковый комплекс, обеспечивающий прикрепление сестринских хроматид к микротрубочкам, их правильное расхождение и контроль биполярного натяжения. CENP-B не является единственным фактором, определяющим идентичность центромеры: ключевую эпигенетическую роль выполняют нуклеосомы с вариантом гистона CENP-A, а также CENP-C и другие белки CCAN. Однако среди предложенных вариантов именно CENP-B непосредственно распознаёт центромерную ДНК и участвует в формировании платформы кинетохора.
| Фактор | Основная локализация | Функция | Связь с кинетохором |
|---|---|---|---|
| CENP-B | Центромерная α-сателлитная ДНК, CENP-B-box | ДНК-связывающий белок, организующий центромерный хроматин | Участвует в рекрутировании CENP-C и сборке внутреннего кинетохора |
| CENP-A | Центромерные нуклеосомы | Вариант гистона, эпигенетический маркер центромеры | Формирует основу для последующей сборки комплекса CCAN |
| CENP-C | Внутренний кинетохор | Связывает центромерный хроматин с другими компонентами CCAN | Обеспечивает структурную интеграцию центромеры и кинетохора |
| Shugoshin (Sgo1) | Центромерная область в митозе и мейозе | Защищает когезию сестринских хроматид от преждевременного расщепления | Регулирует стабильность центромерной когезии, но не является основным структурным белком кинетохора |
| Когезин | Вдоль хромосом и особенно в центромерной зоне | Удерживает сестринские хроматиды вместе до анафазы | Создаёт условия для правильной работы кинетохора, но не формирует его белковую платформу |
| Argonaute (Ago1) | Цитоплазма и ядро, комплексы RNA-induced silencing | Участвует в регуляции экспрессии генов посредством малых РНК | Не относится к классическим структурным компонентам кинетохора |
Нарушение работы центромерных белков может приводить к ошибочному прикреплению микротрубочек и нерасхождению хромосом, что повышает риск анеуплоидии. В норме сборка кинетохора координируется с репликацией ДНК, сохранением когезии и активацией контрольной точки веретена деления. Поэтому CENP-B следует отличать от Sgo1 и когезина: последние обеспечивают преимущественно сохранение центромерной когезии, а не распознавание центромерной ДНК и формирование кинетохорной платформы.