2) аланин, аргинин, фенилаланин
3) метионин, треонин, валин, изолейцин (+)
4) глицин, биотин, пролин
Мethylмалоновая ацидурия обусловлена нарушением превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА — реакции, которую катализирует метилмалонил-КоА-мутаза при участии аденозилкобаламина. Дефект может быть связан с мутациями гена MMUT или с нарушением внутриклеточного метаболизма витамина B12. В результате накапливаются метилмалоновая кислота и другие токсичные метаболиты, что приводит к метаболическому ацидозу, кетозу, гипераммониемии, рвоте, гипотонии и поражению центральной нервной системы.
Валин, изолейцин, метионин и треонин относятся к пропиогенным аминокислотам: при их катаболизме образуется пропионил-КоА, который в норме далее превращается в метилмалонил-КоА и сукцинил-КоА. При блоке метилмалонил-КоА-мутазы этот поток усиливает накопление патологических соединений, поэтому специализированные белковые смеси не содержат перечисленные аминокислоты. Именно сочетание метионина, треонина, валина и изолейцина соответствует метаболическому принципу диетотерапии и делает третий вариант правильным.
| Компонент или признак | Метаболическая характеристика | Значение при метилмалоновой ацидурии |
|---|---|---|
| Валин | Пропиогенная аминокислота; образует пропионил-КоА | Ограничивается в специализированной смеси |
| Изолейцин | Имеет одновременно кетогенный и пропиогенный пути распада | Ограничивается из-за образования пропионил-КоА |
| Метионин | Пропиогенная аминокислота, конечные продукты катаболизма включают пропионил-КоА | Исключается или существенно ограничивается |
| Треонин | Может метаболизироваться с образованием пропионил-КоА | Ограничивается для уменьшения субстратной нагрузки |
| Аланин, фенилаланин, лейцин, лизин | Не являются основными источниками пропионил-КоА; лейцин и лизин преимущественно кетогенные | Могут входить в состав аминокислотной смеси с учетом индивидуальной потребности |
| Орнитин и глицин | Не относятся к ключевым пропиогенным аминокислотам, определяющим диетическую нагрузку при данной болезни | Их отсутствие не является принципиальным диагностическим критерием специализированной смеси |
| Диагностические признаки | Повышение метилмалоновой кислоты в моче и крови; часто выявляются метаболический ацидоз, кетонемия и гипераммониемия | Подтверждают заболевание и помогают отличить его от изолированной пропионовой ацидемии |
Диетотерапия проводится под контролем специалиста по наследственным болезням обмена и не означает полного отказа от белка: необходимо обеспечить поступление незаменимых аминокислот, энергии и микронутриентов. В острый период декомпенсации временно уменьшают естественный белок, назначают специализированную смесь и интенсивную метаболическую коррекцию. Дополнительно применяют гидроксокобаламин или цианокобаламин при чувствительных к витамину B12 формах, а также левокарнитин; эффективность лечения оценивают по клиническому состоянию, кислотно-основному балансу и уровню метилмалоновой кислоты.