2) белка (+)
3) кетонов
4) углеводов
Пропионовая ацидемия — наследственное нарушение обмена органических кислот, обусловленное дефицитом пропионил-КоА-карбоксилазы вследствие патогенных вариантов генов PCCA или PCCB. В результате нарушается превращение пропионил-КоА, образующегося главным образом при катаболизме аминокислот валина, изолейцина, метионина и треонина, а также жирных кислот с нечётным числом атомов углерода. Накапливаются пропионовая кислота и токсичные метаболиты, угнетающие цикл трикарбоновых кислот и утилизацию азота, что приводит к метаболическому ацидозу, гипераммониемии, кетозу и энцефалопатии.
Поэтому базовый принцип длительной терапии — контролируемое ограничение естественного белка с уменьшением поступления пропиогенных аминокислот и использованием специализированных смесей, обеспечивающих необходимые аминокислоты и энергию. Чрезмерное или длительное полное исключение белка недопустимо из-за риска дефицита незаменимых аминокислот и задержки роста; рацион подбирают индивидуально по массе тела, возрасту, концентрации аммиака и органических кислот. В периоды декомпенсации временно прекращают естественный белок, быстро обеспечивают достаточную калорийность преимущественно углеводами, предупреждая катаболизм, а также применяют левокарнитин и другие специализированные методы лечения.
| Признак | Пропионовая ацидемия | Метилмалоновая ацидемия | Нарушения цикла мочевины |
|---|---|---|---|
| Первичный дефект | Недостаточность пропионил-КоА-карбоксилазы | Дефект метилмалонил-КоА-мутазы или обмена кобаламина | Дефицит фермента цикла мочевины |
| Основные источники патологического субстрата | Валин, изолейцин, метионин, треонин и жирные кислоты с нечётной цепью | Пропионил-КоА с последующим накоплением метилмалоната | Белковый катаболизм с накоплением азотистых соединений |
| Профиль тандемной масс-спектрометрии | Повышение пропионилкарнитина C3; признак не является полностью специфичным | Также возможно повышение C3, поэтому требуется исследование органических кислот | Обычно C3 не повышен |
| Органические кислоты в моче | Мethylцитрат, 3-гидроксипропионат, пропионилглицин и другие производные пропионата | Выраженное повышение метилмалоновой кислоты | Специфического профиля органических кислот обычно нет |
| Типичные метаболические нарушения | Анионный метаболический ацидоз, кетоз, гипераммониемия, иногда гипогликемия | Сходная картина ацидоза и гипераммониемии | Тяжёлая гипераммониемия, чаще без выраженного метаболического ацидоза |
| Диетический принцип | Ограничение пропиогенного белка, предотвращение голодания, достаточное поступление энергии | Ограничение белка, терапия кобаламином при чувствительных формах | Индивидуальное ограничение белка, азотсвязывающие препараты и коррекция аминокислотного дисбаланса |
Кетоз при пропионовой ацидемии является следствием голодания и усиленного катаболизма, а не самостоятельной мишенью диетического ограничения. Жиры не являются основным объектом ограничения, хотя их количество учитывают при расчёте энергетической ценности рациона. Для контроля эффективности лечения регулярно оценивают аммиак, кислотно-основное состояние, концентрацию органических кислот, ацилкарнитины, рост и неврологическое развитие ребёнка.