2) дефект окислительного фосфорилирования
3) неправильная закладка нервной трубки
4) дефект β–окисления жирных кислот
Лизосомные болезни накопления представляют собой группу наследственных нарушений обмена, при которых дефект лизосомных гидролаз, белков-активаторов, мембранных транспортеров или механизмов внутриклеточного адресования нарушает расщепление макромолекул. Неполностью деградированные субстраты накапливаются внутри лизосом, вызывая их увеличение, повреждение клеточных органелл, нарушение аутофагии и постепенную дисфункцию тканей. Большинство заболеваний наследуется аутосомно-рецессивно; исключениями являются, например, Х-сцепленные болезнь Фабри и мукополисахаридоз II типа.
Клиническая картина определяется химической природой субстрата и преимущественной локализацией его накопления. Характерны прогрессирующая гепатоспленомегалия, неврологический регресс, мышечная слабость, деформации скелета, огрубление черт лица, нарушения зрения и слуха, кардиомиопатия. Диагностика основывается на определении активности соответствующего фермента в лейкоцитах, культивируемых фибробластах или сухих пятнах крови, выявлении специфических метаболитов и молекулярно-генетическом подтверждении патогенного варианта.
| Группа заболеваний | Накапливаемый субстрат | Примеры | Характерные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Сфинголипидозы | Сфинголипиды и гликосфинголипиды | Болезни Гоше, Фабри, Ниманна — Пика, Тея — Сакса | Гепатоспленомегалия, нейродегенерация, костные поражения; при болезни Фабри — ангиокератомы, акропарестезии и поражение почек |
| Мукополисахаридозы | Гликозаминогликаны | Синдромы Гурлер, Хантера, Санфилиппо, Моркио | Огрубление черт лица, дизостоз, контрактуры, органомегалия; повышенная экскреция гликозаминогликанов с мочой |
| Гликопротеинозы | Олигосахариды и гликопротеины | Маннозидоз, фукозидоз, сиалидоз | Задержка психомоторного развития, скелетные изменения, ангиокератомы; патологические олигосахариды в моче |
| Лизосомные гликогенозы | Гликоген | Болезнь Помпе | Гипотония, мышечная слабость, гипертрофическая кардиомиопатия; дефицит кислой α-глюкозидазы |
| Нейрональные цероидные липофусцинозы | Липопигменты — цероид и липофусцин | Болезни CLN-группы | Прогрессирующая эпилепсия, снижение зрения, когнитивный и моторный регресс; характерные изменения на МРТ и офтальмологическом обследовании |
| Нарушения обмена холестерина и его эфиров | Неэтерифицированный холестерин или эфиры холестерина | Болезнь Ниманна — Пика типа C, дефицит лизосомной кислой липазы | Вертикальный надъядерный паралич взора, атаксия либо ранняя гепатомегалия и дислипидемия; подтверждение биохимическими и генетическими методами |
Дефект окислительного фосфорилирования характерен преимущественно для митохондриальных болезней, а нарушение β-окисления жирных кислот относится к дефектам энергетического обмена в митохондриях. Пороки формирования нервной трубки возникают вследствие нарушений эмбриогенеза и имеют иной патогенетический механизм. Для отдельных лизосомных болезней доступны ферментозаместительная терапия, субстрат-редуцирующее лечение, фармакологические шапероны и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Эффективность терапии наиболее высока при выявлении заболевания до развития необратимого поражения нервной системы и внутренних органов.