2) 100 (+)
3) 25
4) 50
Робертсоновская транслокация rob(21;21)(q10;q10) возникает при слиянии длинных плеч двух акроцентрических хромосом 21. Носитель обычно фенотипически здоров, поскольку имеет две функциональные копии длинного плеча 21-й хромосомы, однако вместо двух отдельных хромосом присутствует одна дериватная, поэтому общее число хромосом составляет 45.
При мейозе у носительницы формируются преимущественно два типа яйцеклеток: с дериватной хромосомой, содержащей две копии 21q, либо без генетического материала 21-й хромосомы. При оплодотворении нормальной гаметой партнёра первый вариант приводит к образованию зиготы с тремя копиями длинного плеча 21-й хромосомы — генетической основой синдрома Дауна. Второй вариант вызывает моносомию 21, которая практически несовместима с развитием и обычно заканчивается ранним самопроизвольным выкидышем.
Следовательно, среди жизнеспособных беременностей теоретический риск рождения ребёнка с синдромом Дауна составляет 100%, что соответствует отмеченному ответу. Этот показатель является теоретическим: он не означает, что все зачатия завершатся рождением ребёнка, поскольку значительная часть эмбрионов с моносомией 21 погибает до клинического выявления беременности.
| Ситуация | Хромосомный набор гаметы или зиготы | Генетическое последствие | Ожидаемый исход |
|---|---|---|---|
| Носитель rob(21;21) | 45 хромосом; одна дериватная хромосома содержит два длинных плеча 21q | Сбалансированное носительство без выраженной клинической симптоматики | Фенотипически здоровый носитель |
| Гамета с der(21;21) | Две копии генетического материала 21q | После слияния с нормальной гаметой образуются три копии 21q | Трисомия 21, синдром Дауна |
| Гамета без материала 21-й хромосомы | Нуллисомия по 21-й хромосоме | После оплодотворения возникает моносомия 21 | Обычно ранняя эмбриональная гибель |
| Жизнеспособное потомство при rob(21;21) | Практически только зигота с трисомией 21 | Все выжившие эмбрионы имеют избыток материала 21q | Теоретический риск синдрома Дауна — 100% |
| Носительство rob(14;21) | Возможны нормальные, сбалансированные и несбалансированные гаметы | Риск трисомии 21 повышен, но не достигает 100% | Возможны здоровое потомство, носительство и репродуктивные потери |
| Свободная трисомия 21 | Три отдельные хромосомы 21 | Обычно обусловлена нерасхождением хромосом, а не транслокацией | Риск преимущественно зависит от возраста матери и анамнеза |
Для уточнения хромосомного статуса плода применяют неинвазивный пренатальный скрининг с анализом внеклеточной ДНК и инвазивную диагностику — биопсию хориона или амниоцентез с кариотипированием и/или молекулярно-цитогенетическим исследованием. До наступления беременности возможны экстракорпоральное оплодотворение и преимплантационное генетическое тестирование на структурные хромосомные перестройки. Семье необходимо медико-генетическое консультирование с обсуждением риска ранних потерь беременности и вариантов репродуктивного планирования.