2) 25
3) 50
4) 100 (+)
Бульбо-спинальная мышечная атрофия Кеннеди наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Патогенный вариант представляет собой экспансию CAG-повторов в гене рецептора андрогенов AR, расположенном на длинном плече Х-хромосомы (Xq12). Больной мужчина имеет генотип XмY: дочерям он передаёт единственную Х-хромосому, а сыновьям — Y-хромосому.
Поэтому каждая дочь больного мужчины получает Х-хромосому с экспансией CAG. При стандартном условии, что мать не является носительницей патологического аллеля, у дочери формируется гетерозиготное носительство — мутантная Х-хромосома от отца и нормальная Х-хромосома от матери. Вероятность такого наследования составляет 100%, что соответствует отмеченному ответу. Носительницы обычно клинически здоровы, однако при неблагоприятной инактивации нормальной Х-хромосомы возможны лёгкая мышечная слабость, тремор или другие малосимптомные проявления.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Тип наследования | Х-сцепленный рецессивный |
| Молекулярная причина | Экспансия CAG-повторов в гене AR, кодирующем рецептор андрогенов |
| Генотип больного мужчины | XмY; патологическая Х-хромосома является единственной Х-хромосомой мужчины |
| Передача дочерям | Все дочери получают от отца Хм; при нормальном материнском аллеле становятся гетерозиготными носительницами |
| Передача сыновьям | Сыновья получают от отца Y-хромосому и не наследуют от него патологический аллель AR |
| Типичные проявления у больного мужчины | Проксимальная мышечная слабость, атрофия и фасцикуляции, бульбарные симптомы, гинекомастия, снижение фертильности |
| Подтверждение носительства | Молекулярно-генетическое исследование числа CAG-повторов в гене AR методом ПЦР с последующим анализом размера ампликона |
Вероятность 50% относится к передаче мутантной Х-хромосомы не каждой дочери больного мужчины, а, например, к риску наследования определённого аллеля от гетерозиготной матери. Для отца с Х-сцепленным заболеванием принципиально важно разделять потомство по полу: все дочери получают его Х-хромосому, а все сыновья — Y-хромосому. Генетическое консультирование должно учитывать возможность расширения CAG-повтора и редкие клинические проявления у женщин-носительниц.