2) 25
3) 5
4) 100
Правильный ответ — 50%. Большинство наследственных опухолевых синдромов имеют аутосомно-доминантный тип наследования: патогенный герминальный вариант присутствует в гетерозиготном состоянии, то есть в одной из двух аллельных копий гена. При мейозе эти аллели распределяются в гаметы с вероятностью около 50%, поэтому каждый ребенок независимо от пола имеет один шанс из двух унаследовать данный вариант.
Вероятность передачи мутации не тождественна вероятности развития опухоли. Реализация наследственной предрасположенности зависит от пенетрантности варианта, возраста, пола, органоспецифичности синдрома и других генетических и средовых факторов. Например, при синдромах, связанных с вариантами генов BRCA1/2, APC, MLH1, MSH2 или TP53, риск передачи патогенного варианта обычно составляет 50%, тогда как риск манифестации конкретной опухоли может быть ниже и определяется индивидуальными характеристиками синдрома.
Расчет применим к каждому наступлению беременности отдельно и не меняется в зависимости от того, были ли предыдущие дети носителями варианта. Подтверждение герминального варианта методом молекулярно-генетического исследования является основанием для медико-генетического консультирования родственников и формирования индивидуальной программы онкологического наблюдения.
| Тип наследования или ситуация | Вероятность для ребенка | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Аутосомно-доминантный синдром, родитель гетерозиготен | 50% у каждого ребенка | Типичный вариант для большинства наследственных опухолевых синдромов; риск одинаков для мальчиков и девочек |
| Аутосомно-доминантный синдром, родитель гомозиготен | До 100% при жизнеспособности такого состояния | Редкая ситуация; для большинства генов опухолевой предрасположенности практически нехарактерна |
| Аутосомно-рецессивное заболевание, оба родителя — носители | 25% — больной ребенок, 50% — носитель | Не следует смешивать с 50%-ным риском передачи одной копии варианта; заболевание возникает при биаллельных изменениях |
| Х-сцепленный доминантный вариант у гетерозиготной матери | 50% у каждого ребенка | Риск передачи не зависит от пола, но клиническая выраженность у мужчин и женщин может различаться |
| Х-сцепленный доминантный вариант у больного отца | 100% дочерей и 0% сыновей | Отец передает дочерям X-хромосому, а сыновьям — Y-хромосому |
| Митохондриальный вариант у матери | Практически все дети получают митохондриальную ДНК | Степень поражения непредсказуема из-за гетероплазмии; отец митохондриальные варианты потомству обычно не передает |
| Вариант возник de novo у пациента | Для его детей обычно 50%, если вариант присутствует в герминальной линии | Для братьев и сестер риск обычно низок, но может повышаться при гонадном мозаицизме родителей |
Таким образом, показатель 50% отражает менделевское расхождение аллелей при гетерозиготном носительстве патогенного варианта в аутосоме. Он рассчитывается для каждого ребенка отдельно и не зависит от клинической тяжести заболевания у родителя. При консультировании необходимо отдельно оценивать пенетрантность синдрома и возраст-зависимый риск опухоли. Наличие варианта у ребенка определяет необходимость персонализированного наблюдения, а не неизбежное развитие новообразования.