2) 0, не зависимо от пола
3) 50, не зависимо от пола
4) 25, не зависимо от пола (+)
Муковисцидоз — моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное патогенными вариантами гена CFTR. Фенотипически здоровые родители, у которых родился ребёнок с подтверждённым муковисцидозом, являются облигатными гетерозиготными носителями: условно их генотипы можно обозначить как Aa × Aa. Наличие здоровых детей не исключает носительство, поскольку они могли унаследовать как одну патологическую аллель, так и две нормальные.
При каждом зачатии вероятность сочетания двух патологических аллелей (aa) составляет 1/4, то есть 25%; вероятность рождения здорового носителя — 1/2, или 50%, а здорового ребёнка без патологического варианта — 1/4. Муковисцидоз не сцеплен с полом, поэтому одинаковый риск имеют мальчики и девочки. Результаты предыдущих беременностей не изменяют вероятность для следующей, так как наследование в каждом случае является независимым событием.
| Параметр | Характеристика | Практическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Риск одинаков для лиц мужского и женского пола |
| Генотипы здоровых родителей | Aa × Aa | Оба родителя являются носителями патогенного варианта CFTR |
| aa | 25% | Больной муковисцидозом ребёнок |
| Aa | 50% | Фенотипически здоровый носитель |
| AA | 25% | Здоровый ребёнок, не являющийся носителем выявленного варианта |
| Пол ребёнка | Не влияет на вероятность наследования | Риск заболевания составляет 25% и для сына, и для дочери |
| Предыдущие дети | Не изменяют риск последующей беременности | Каждое зачатие оценивается как независимое событие |
Для уточнения риска целесообразно выявить семейные патогенные варианты CFTR методом молекулярно-генетического исследования и обследовать родственников по показаниям. При известном варианте возможны пренатальная диагностика и преимплантационное генетическое тестирование на моногенное заболевание. Диагноз муковисцидоза у ребёнка подтверждают сочетанием клинических данных, повышенной концентрации хлоридов пота и/или обнаружением патогенных вариантов в обеих копиях гена CFTR.