2) 50 (+)
3) 15
4) 25
Миопатия Дюшенна обусловлена патогенными вариантами гена DMD, кодирующего дистрофин, и наследуется сцепленно с Х-хромосомой по рецессивному типу. У мужчины имеется только одна Х-хромосома, поэтому наличие мутации в гене DMD приводит к заболеванию. Женщина-носительница обычно клинически здорова, поскольку имеет вторую, нормальную Х-хромосому.
Наличие больного сына и больного брата указывает на передачу патологического варианта по материнской линии и позволяет в рамках задачи считать женщину носительницей мутации. При каждой беременности она передает одну из своих Х-хромосом с вероятностью 50%. Сын получает Y-хромосому от отца, поэтому среди детей мужского пола вероятность наследования мутантной Х-хромосомы и развития миопатии Дюшенна составляет 50%.
Важно отличать условную вероятность для уже родившегося мальчика от риска на всю беременность. С учетом равной вероятности рождения мальчика и девочки риск рождения больного сына при каждой беременности составляет 25%: 50% на мужской пол умножить на 50% на передачу мутантной Х-хромосомы. Однако в формулировке задачи вероятность рассматривается именно для ребенка мужского пола, поэтому правильным является показатель 50%.
| Генетическая ситуация | Исход при здоровом отце | Вероятность |
|---|---|---|
| Сын получает от матери нормальную Х-хромосому | Здоровый мальчик | 50% среди сыновей; 25% от всех беременностей |
| Сын получает Х-хромосому с патогенным вариантом DMD | Миопатия Дюшенна | 50% среди сыновей; 25% от всех беременностей |
| Дочь получает нормальную материнскую Х-хромосому | Не является носительницей | 25% от всех беременностей |
| Дочь получает Х-хромосому с патогенным вариантом | Носительница; обычно клинически здорова | 50% среди дочерей; 25% от всех беременностей |
| Наследование заболевания | Х-сцепленный рецессивный тип | Передача от матери сыновьям не зависит от исхода предыдущих беременностей |
| Подтверждение носительства | Молекулярно-генетическое исследование гена DMD | Позволяет уточнить индивидуальный риск и провести пренатальную диагностику |
Для окончательного подтверждения носительства проводят поиск семейного патогенного варианта в гене DMD методом секвенирования и анализа крупных делеций или дупликаций. При невозможности выявить вариант у матери учитывают вероятность мозаицизма или новой мутации, однако наличие двух больных родственников мужского пола существенно усиливает подозрение на наследственное носительство. Семье показано медико-генетическое консультирование с обсуждением пренатальной или преимплантационной генетической диагностики.