2) 100
3) 50
4) 25 (+)
При генотипе —/αα у каждого родителя в половине гамет содержится хромосома с делецией обоих генов α-глобина (—), а в половине — нормальная хромосома (αα). При сочетании двух таких гамет возможны три генотипа потомства: αα/αα, —/αα и —/—. Вероятность формирования последнего составляет 1 из 4, то есть 25%.
Генотип —/— означает отсутствие всех четырёх функциональных генов α-глобина (α-thalassemia major). Внутриутробно α-цепи необходимы для образования нормального фетального гемоглобина Hb F (α2γ2); при их отсутствии формируются γ4-тетрамеры — гемоглобин Bart’s. Он обладает крайне высокой аффинностью к кислороду и практически не обеспечивает его передачу тканям, что приводит к тяжёлой анемии, гипоксии, водянке плода, кардиомегалии и часто внутриутробной или ранней неонатальной гибели.
Остальные 75% потомства не имеют Hb Bart-синдрома: при генотипе —/αα формируется бессимптомное или малосимптомное носительство двухгенной делеции, а αα/αα соответствует нормальному α-глобиновому генотипу. Поэтому правильным является ответ 25%, что отражает аутосомно-рецессивный тип наследования тяжёлой формы α-талассемии.
| Число и расположение неактивных α-генов | Генотип | Форма α-талассемии | Основные признаки | Вероятность при скрещивании —/αα × —/αα |
|---|---|---|---|---|
| 0 | αα/αα | Норма | Нормальный синтез α-цепей, клинических проявлений нет | 25% |
| 1 | -α/αα | Молчащий носитель | Обычно нормальные показатели крови или минимальный микроцитоз | Не образуется при данном сочетании родителей |
| 2 в цис-положении | —/αα | α-талассемия-носительство, trait | Микроцитоз и гипохромия при нормальном или слегка сниженном гемоглобине | 50% |
| 2 в транс-положении | -α/-α | α-талассемия-носительство, trait | Похожая гематологическая картина; молекулярное исследование уточняет конфигурацию | Не образуется при данном сочетании родителей |
| 3 | —/-α | Болезнь Hb H | Гемолитическая микроцитарная анемия; после рождения образуются β4-тетрамеры Hb H | Не образуется при данном сочетании родителей |
| 4 | —/— | Hb Bart-синдром, α-талассемия major | Тяжёлая внутриутробная анемия, Hb Bart’s (γ4), водянка плода и выраженная гипоксия | 25% |
Для подтверждения риска используют молекулярно-генетическое исследование делеций и других вариантов в генах HBA1 и HBA2 у обоих родителей. При установленном высоком риске возможна пренатальная диагностика по хорионическим ворсинам или амниотической жидкости. У плода с Hb Bart-синдромом выявляют выраженную анемию, отёки, асцит, плевральный или перикардиальный выпот и плацентомегалию. Своевременное генетическое консультирование необходимо для обсуждения репродуктивных рисков и тактики ведения беременности.