2) церебрального гигантизма
3) остеопетроза (+)
4) синдрома Рассела – Сильвера
Остеопетроз — наследственная остеодисплазия, обусловленная нарушением функции остеокластов и резорбции костной ткани. При наиболее тяжелой аутосомно-рецессивной, или злокачественной инфантильной, форме кости становятся диффузно склерозированными, но механически хрупкими; костномозговые полости суживаются или облитерируются. Это приводит к недостаточности кроветворения с анемией, тромбоцитопенией и возможными инфекционными осложнениями, а также к экстрамедуллярному кроветворению, гепатоспленомегалии и задержке развития.
Гиперостоз и деформация основания черепа суживают каналы и отверстия, через которые проходят зрительный, слуховой и другие черепные нервы. Поэтому в течение первого года жизни могут последовательно развиваться глухота и слепота; макроцефалия иногда сочетается с гидроцефалией и повышением внутричерепного давления. Диагноз подтверждают рентгенологическими признаками генерализованного остеосклероза, кости в кости , мраморного рисунка, уплотнения замыкательных пластинок позвонков и деформации метафизов, а также анализом крови и молекулярно-генетическим исследованием.
| Состояние | Основной механизм | Скелетные признаки | Ключевые клинические отличия |
|---|---|---|---|
| Злокачественный инфантильный остеопетроз | Дефект остеокластов; часто варианты в генах TCIRG1, CLCN7, OSTM1, SNX10 | Генерализованный остеосклероз, сужение костномозгового канала, кость в кости | Анемия, цитопении, компрессия черепных нервов, задержка развития, ранняя летальность без лечения |
| Промежуточная форма остеопетроза | Частичное сохранение резорбции костной ткани | Остеосклероз различной выраженности, патологические переломы | Начало в детстве; неврологические и гематологические проявления обычно менее тяжелые |
| Аутосомно-доминантный остеопетроз взрослых | Гетерозиготные варианты, преимущественно в CLCN7 | Умеренное уплотнение костей, сэндвич-позвонки , локальные остеосклеротические участки | Нередко выявляется случайно; возможны боли и переломы, тяжелая костномозговая недостаточность нехарактерна |
| Ахондроплазия | Активирующий вариант FGFR3 с нарушением энхондрального окостенения | Ризомелическое укорочение конечностей, макроцефалия, гипоплазия средней зоны лица | Нет генерализованного остеосклероза и первичной анемии; интеллект обычно сохранен |
| Синдром Сотоса (церебральный гигантизм) | Чаще гаплонедостаточность NSD1 | Высокий рост, макродолихоцефалия, ускоренный рост костей | Задержка развития возможна, но остеосклероз, облитерация костного мозга и ранняя слепоглухота не типичны |
| Синдром Рассела—Сильвера | Нарушения геномного импринтинга, часто в области 11p15 или при материнской дисомии 7-й хромосомы | Малая масса тела и рост, относительная макроцефалия, асимметрия тела | Характерна задержка роста, а не диффузный остеосклероз с костномозговой недостаточностью |
Тяжелая инфантильная форма остеопетроза требует срочного ведения в специализированном центре, поскольку единственным радикальным методом при ряде генетических вариантов остается трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. До трансплантации проводят поддерживающую терапию цитопений, инфекций, нарушений кальций-фосфорного обмена и осложнений компрессии черепных нервов. Необходимы молекулярно-генетическая верификация и медико-генетическое консультирование семьи с оценкой риска повторного рождения больного ребенка.