2) гиперфенилаланинемии
3) семейной гиперхолестеринемии
4) наследственной непереносимости фруктозы
При наследственных дефектах стероидогенеза ферментный блок приводит к недостаточному образованию конечных гормонов коры надпочечников. Наиболее типичный пример — врождённая гиперплазия коры надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы, при которой нарушается синтез кортизола, а при сольтеряющей форме также альдостерона. Патогенетическое лечение включает назначение гидрокортизона, а при минералокортикоидной недостаточности — флудрокортизона, то есть непосредственное замещение недостающих продуктов заблокированных биохимических реакций.
Заместительная терапия не только устраняет гормональный дефицит, но и восстанавливает отрицательную обратную связь в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе. Снижение секреции адренокортикотропного гормона уменьшает стимуляцию коры надпочечников, её гиперплазию и избыточное образование андрогенов из накопившихся промежуточных метаболитов. Для других перечисленных наследственных заболеваний ведущими являются иные принципы: ограничение поступления токсичного субстрата, усиление его альтернативного метаболизма либо снижение концентрации патологически накапливающегося соединения.
| Наследственное нарушение | Основной биохимический дефект | Ключевое последствие | Ведущий принцип терапии |
|---|---|---|---|
| Дефицит 21-гидроксилазы | Нарушение образования кортизола, иногда также альдостерона | Избыток АКТГ и андрогенов; при сольтеряющей форме — гипонатриемия, гиперкалиемия и дегидратация | Замещение гидрокортизоном и, при необходимости, флудрокортизоном |
| Дефицит 11β-гидроксилазы | Снижение синтеза кортизола с накоплением минералокортикоидно-активных предшественников | Гиперандрогения и артериальная гипертензия | Глюкокортикоидная заместительная терапия с подавлением избыточной секреции АКТГ |
| Дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы | Недостаточное образование кортизола и половых стероидов | Гипогонадизм, задержка полового развития, избыток минералокортикоидных предшественников | Замещение глюкокортикоидов и половых гормонов по клиническим показаниям |
| Гиперфенилаланинемия при дефиците фенилаланингидроксилазы | Нарушение превращения фенилаланина в тирозин | Накопление фенилаланина с нейротоксическим действием | Преимущественно ограничение фенилаланина; у чувствительных пациентов применяют сапроптерин |
| Семейная гиперхолестеринемия | Нарушение рецепторного клиренса липопротеинов низкой плотности | Выраженное повышение холестерина ЛПНП и ранний атеросклероз | Снижение ЛПНП статинами и дополнительными гиполипидемическими средствами, а не восполнение продукта реакции |
| Наследственная непереносимость фруктозы | Дефицит альдолазы B с накоплением фруктозо-1-фосфата | Гипогликемия, поражение печени и почек после поступления фруктозы | Строгое исключение фруктозы, сахарозы и сорбитола из питания |
Таким образом, заместительное введение конечного гормонального продукта наиболее характерно для наследственных дефектов стероидогенеза. Дозы препаратов подбирают индивидуально, поскольку недостаточное лечение сохраняет гиперандрогению и риск надпочечникового криза, а избыточное может нарушать рост и метаболическое здоровье. При интеркуррентных заболеваниях, травмах и операциях потребность в глюкокортикоидах возрастает, поэтому пациентам необходимы правила увеличения стрессовой дозы. Регулярный контроль роста, артериального давления, электролитов, ренина и стероидных маркеров позволяет оценивать адекватность терапии.