2) CYP1B1 (+)
3) PITX2
4) PAX6
Врожденная глаукома, или первичная врожденная глаукома, наиболее часто связана с биаллельными патогенными вариантами гена CYP1B1. Он кодирует фермент цитохром P450 1B1, участвующий в эмбриональном формировании переднего сегмента глаза, включая трабекулярную сеть и пути оттока внутриглазной жидкости. Нарушение их развития вызывает повышение внутриглазного давления уже в первые месяцы или годы жизни и наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу.
Повышенное давление приводит к растяжению незрелых тканей глазного яблока, поэтому формируется гидрофтальм (буфтальм) — патологическое увеличение размеров глазного яблока. Типичны увеличение диаметра роговицы, отек и помутнение роговицы, светобоязнь, слезотечение и блефароспазм; позднее развивается экскавация диска зрительного нерва и необратимое снижение зрения. Диагноз подтверждают при офтальмологическом обследовании, включающем тонометрию, оценку диаметра роговицы, биомикроскопию, гониоскопию и исследование диска зрительного нерва; у маленьких детей обследование часто выполняют под общей анестезией.
Гены MYOC, PITX2 и PAX6 также могут быть связаны с глаукомой или аномалиями переднего сегмента, но имеют иной клинический контекст. MYOC характерен прежде всего для юношеской открытоугольной глаукомы, PITX2 — для синдрома Аксенфельда—Ригера, а PAX6 — для анirидии и связанных с ней нарушений развития глаза. Поэтому при классической первичной врожденной глаукоме с гидрофтальмом наиболее вероятным генетическим дефектом является CYP1B1.
| Состояние | Типичная генетическая ассоциация | Наследование | Ключевые признаки | Отличие от первичной врожденной глаукомы |
|---|---|---|---|---|
| Первичная врожденная глаукома | CYP1B1 | Преимущественно аутосомно-рецессивное | Раннее повышение внутриглазного давления, увеличение роговицы и глазного яблока, эпифора, светобоязнь | Гидрофтальм обусловлен незрелостью и дисгенезией угла передней камеры |
| Юношеская первичная открытоугольная глаукома | MYOC | Чаще аутосомно-доминантное | Начало в детстве или подростковом возрасте, высокое внутриглазное давление, открытый угол | Обычно отсутствуют выраженные признаки врожденной дисгенезии и буфтальм |
| Синдром Аксенфельда—Ригера | PITX2, реже FOXC1 | Чаще аутосомно-доминантное | Задний эмбриотоксон, периферические передние синехии, гипоплазия радужки, возможная глаукома | Глаукома входит в синдром переднего сегмента и сочетается с системными аномалиями |
| Анirидия и синдромы, связанные с развитием глаза | PAX6 | Чаще аутосомно-доминантное | Выраженное недоразвитие или отсутствие радужки, нистагм, снижение зрения, иногда глаукома | Ведущим признаком является аномалия радужки, а не изолированная гидрофтальмия |
| Вторичная врожденная глаукома | Зависит от основного синдрома или поражения | Различное | Глаукома при аномалиях хрусталика, рубеоле, ретинопатиях, опухолях или других пороках развития | Имеется установленная причина, не сводящаяся к изолированной дисгенезии угла |
| Подтверждение генетической природы | Молекулярно-генетическое исследование CYP1B1 и панели генов глаукомы | Уточняется по результату анализа и родословной | Выявление патогенных вариантов в обеих аллелях при рецессивной форме | Позволяет подтвердить диагноз, определить риск для сибсов и организовать обследование родственников |
Лечение врожденной глаукомы направлено на быстрое снижение внутриглазного давления и сохранение зрительного нерва. Основным методом обычно является хирургическая коррекция оттока внутриглазной жидкости — гониотомия или трабекулотомия; медикаментозная терапия применяется как временная или дополнительная. Раннее вмешательство особенно важно, поскольку повреждение зрительного нерва и амблиопия у ребенка могут стать необратимыми. При подтверждении биаллельных вариантов CYP1B1 необходимы генетическое консультирование семьи и обследование братьев и сестер.