2) дисплазиям
3) гамартомам
4) факоматозам (+)
Факоматозы — это врождённые, часто наследственные нейрокожные синдромы, при которых кожные невусы или другие гамартоматозные образования сочетаются с поражением нервной системы, глаз, сосудов и внутренних органов. Невус в данном контексте отражает локальное нарушение развития ткани, а не только косметический дефект. В основе многих факоматозов лежат патогенные варианты генов, регулирующих пролиферацию и дифференцировку клеток; при постзиготном мозаицизме клинические проявления могут быть ограниченными и асимметричными.
К этой группе относят нейрофиброматоз 1-го типа, туберозный склероз, синдром Штурге—Вебера, болезнь фон Гиппеля—Линдау и ряд других синдромов. Их объединяет сочетание характерного кожного маркера с вне-кожными проявлениями: при нейрофиброматозе выявляются пятна кофе с молоком и нейрофибромы, при туберозном склерозе — гипомеланотические пятна и ангиофибромы с поражением мозга, почек и сердца, при синдроме Штурге—Вебера — капиллярный невус лица и лептоменингеальная ангиоматозная мальформация.
Отдельный гамартома представляет собой доброкачественное избыточное разрастание зрелых тканей в пределах органа и не обязательно сопровождается системными аномалиями. Дисплазии характеризуются нарушением формирования или структуры ткани, а коллагенозы являются системными заболеваниями соединительной ткани и не определяются сочетанием невусов с мультиорганными пороками развития. Поэтому решающим диагностическим принципом для факоматозов служит не наличие кожного образования само по себе, а его сочетание с характерными поражениями других органов и типичным наследственным или мозаичным механизмом.
| Состояние или группа | Кожные признаки | Характерные вне-кожные проявления | Диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| Факоматозы в целом | Пигментные, сосудистые или гамартоматозные невусы | Поражение нервной системы, глаз, сосудов или внутренних органов | Врожденное или раннее начало и мультисистемность процесса |
| Нейрофиброматоз 1-го типа | Пятна кофе с молоком , подмышечное и паховое веснушчатое окрашивание, нейрофибромы | Глиома зрительного нерва, костные дисплазии, поражение периферических нервов | Клинические критерии NIH; возможен вариант гена NF1 |
| Туберозный склероз | Гипомеланотические пятна, ангиофибромы лица, шагреневая бляшка, околоногтевые фибромы | Кортикальные туберы, эпилепсия, ангиомиолипомы почек, рабдомиомы сердца | Комбинация больших и малых диагностических признаков; гены TSC1 или TSC2 |
| Синдром Штурге—Вебера | Односторонний капиллярный невус в зоне ветвей тройничного нерва | Лептоменингеальная ангиоматозная мальформация, судороги, гемипарез, глаукома | Нейровизуализация и офтальмологическое обследование; часто соматический мозаичный вариант GNAQ |
| Болезнь фон Гиппеля—Линдау | Кожные проявления могут быть малозаметными или отсутствовать | Гемангиобластомы сетчатки и ЦНС, почечно-клеточный рак, феохромоцитома | Семейный анамнез, характерный опухолевый спектр, исследование гена VHL |
| Изолированный невус | Одиночное или ограниченное кожное образование | Системные аномалии отсутствуют | Не соответствует критерию факоматоза без поражения других органов |
| Дисплазия или коллагеноз | Кожные изменения могут присутствовать, но не имеют специфического невусного паттерна | Нарушение структуры ткани или системное поражение соединительной ткани | Иной механизм и диагностические критерии; сочетание невусов с пороками развития не является определяющим |
Подозрение на факоматоз требует осмотра кожи и глаз, неврологической оценки, обследования внутренних органов и анализа семейного анамнеза. Генетическое тестирование выбирают с учётом фенотипа; отрицательный результат не исключает мозаичную мутацию, выявляемую только в поражённой ткани. Лечение обычно направлено на конкретные проявления и профилактику осложнений, включая контроль эпилепсии, глаукомы, опухолей и сосудистых мальформаций. Важную роль играют медико-генетическое консультирование и длительное мультидисциплинарное наблюдение.