2) Фон Хиппель – Линдау (+)
3) Ретта
4) Мартина – Белл
Синдром фон Хиппеля–Линдау — аутосомно-доминантный наследственный опухолевый синдром, обусловленный патогенными вариантами гена-супрессора VHL, локализованного на хромосоме 3p25. Белок VHL входит в состав комплекса убиквитинлигазы, обеспечивающего деградацию гипоксия-индуцируемых факторов HIF. При утрате функции обеих копий гена в опухолевой клетке HIF накапливаются даже при нормальном снабжении кислородом, что усиливает экспрессию VEGF, PDGF и других факторов ангиогенеза и пролиферации.
Наиболее характерным злокачественным поражением почек является светлоклеточный почечно-клеточный рак. Для наследственной формы типичны ранний возраст манифестации, двустороннее и многоочаговое поражение, а также сочетание опухолей с множественными кистами почек. В фенотип синдрома также входят гемангиобластомы сетчатки и центральной нервной системы, феохромоцитомы, нейроэндокринные опухоли и кисты поджелудочной железы, опухоли эндолимфатического мешка.
Синдромы Прадера–Вилли, Ретта и Мартина–Белл относятся преимущественно к наследственным заболеваниям с нарушением нейропсихического развития и не характеризуются закономерным повышением риска почечно-клеточного рака. Диагноз синдрома фон Хиппеля–Линдау подтверждают молекулярно-генетическим исследованием VHL, особенно при семейном анамнезе, раннем или билатеральном раке почки и наличии других ассоциированных новообразований.
| Наследственный синдром | Ген и тип наследования | Характерное поражение почек | Дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|
| Фон Хиппеля–Линдау | VHL, аутосомно-доминантный | Светлоклеточный почечно-клеточный рак, часто двусторонний и многоочаговый; кисты почек | Гемангиобластомы ЦНС и сетчатки, феохромоцитома, поражение поджелудочной железы |
| Бирта–Хогга–Дюбе | FLCN, аутосомно-доминантный | Хромофобный рак, онкоцитома, гибридные онкоцитарные опухоли | Фиброфолликуломы кожи, лёгочные кисты, спонтанный пневмоторакс |
| Наследственный лейомиоматоз и рак почки | FH, аутосомно-доминантный | Агрессивный FH-дефицитный почечно-клеточный рак | Кожные и маточные лейомиомы, раннее метастазирование почечной опухоли |
| Наследственный папиллярный рак почки | MET, аутосомно-доминантный | Множественный двусторонний папиллярный рак почки 1-го типа | Обычно отсутствуют выраженные внепочечные проявления |
| Туберозный склероз | TSC1/TSC2, аутосомно-доминантный | Ангиомиолипомы и кисты; реже почечно-клеточный рак | Кортикальные туберы, эпилепсия, ангиофибромы лица, сердечные рабдомиомы |
| Синдром Прадера–Вилли | Нарушение экспрессии отцовского участка 15q11–q13 | Специфическая предрасположенность к раку почки отсутствует | Мышечная гипотония, гиперфагия, ожирение, гипогонадизм |
| Синдром Ретта | MECP2, Х-сцепленный доминантный | Опухолевый синдром не характерен | Регресс приобретённых навыков у девочек, стереотипии рук, нарушение походки |
| Синдром Мартина–Белл | Экспансия CGG-повторов в FMR1, Х-сцепленный | Повышение риска злокачественных опухолей почки не установлено | Интеллектуальные нарушения, аутистические черты, макроорхизм, удлинённое лицо |
Носителям патогенного варианта VHL требуется пожизненное динамическое наблюдение с регулярной визуализацией почек и других органов-мишеней. При небольших почечных опухолях применяют органосохраняющую тактику, поскольку множественные очаги могут возникать повторно. Оперативное лечение обычно планируют с учётом размеров и темпа роста образования, стремясь сохранить максимальный объём функционирующей паренхимы. Раннее выявление наследственного синдрома позволяет обследовать родственников и существенно снизить риск осложнений за счёт предсимптоматического наблюдения.