2) амитриптилин
3) пароксетин (+)
4) дулоксетин
Пароксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). Он блокирует преимущественно транспортер серотонина SERT в пресинаптической мембране, вследствие чего повышается концентрация серотонина в синаптической щели и усиливается серотонинергическая передача. Такой механизм лежит в основе его антидепрессивного и анксиолитического действия.
Остальные перечисленные препараты относятся к другим фармакологическим группам: бупропион преимущественно ингибирует обратный захват норадреналина и дофамина, амитриптилин является трициклическим антидепрессантом, а дулоксетин — ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Поэтому именно пароксетин соответствует классификации СИОЗС, несмотря на то что все указанные средства могут применяться при депрессивных и тревожных расстройствах.
В гериатрической практике назначение пароксетина требует оценки индивидуальных рисков. По сравнению с некоторыми другими СИОЗС он обладает более выраженной антихолинергической активностью, а также может способствовать гипонатриемии, ортостатическим реакциям, падениям и лекарственным взаимодействиям, в том числе вследствие ингибирования CYP2D6.
| Препарат | Фармакологическая группа | Основная мишень | Ключевой клинический акцент |
|---|---|---|---|
| Пароксетин | СИОЗС | Преимущественное блокирование SERT | Антидепрессивное и анксиолитическое действие; у пожилых необходим контроль антихолинергической нагрузки и натрия |
| Бупропион | Ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина | Транспортеры норадреналина и дофамина | Минимальное серотонинергическое действие; может повышать риск бессонницы и судорог |
| Амитриптилин | Трициклический антидепрессант | Обратный захват серотонина и норадреналина; также М-холинорецепторы, H1-рецепторы и α1-рецепторы | Выражены антихолинергические, седативные и кардиотоксические эффекты; неблагоприятен при многих гериатрических синдромах |
| Дулоксетин | СИОЗСН | Транспортеры серотонина и норадреналина | Может применяться при депрессии с хронической нейропатической или скелетно-мышечной болью |
| Сертралин, эсциталопрам | СИОЗС | Преимущественное блокирование SERT | Другие представители класса; при лечении пожилых также контролируют натрий, переносимость и риск падений |
При выборе антидепрессанта у пожилого пациента учитывают коморбидные заболевания, полипрагмазию, функцию почек и печени, риск падений и когнитивные нарушения. Эффект антидепрессантов обычно оценивают после нескольких недель терапии, а отмену проводят постепенно для предупреждения синдрома отмены. При сочетании серотонинергических средств необходимо помнить о риске серотонинового синдрома.