2) усиление выработки коллагеназы (+)
3) увеличение синтеза гликозаминогликанов
4) использование фотозащитных средств
С возрастом в коже усиливается деградация дермального коллагена вследствие повышения активности коллагеназ — матриксных металлопротеиназ, прежде всего MMP-1 (интерстициальной коллагеназы). Эти ферменты расщепляют коллаген I и III типов, после чего образовавшиеся фрагменты дополнительно подвергаются разрушению. Одновременно снижается активность фибробластов, уменьшается синтез нового коллагена и ослабевает сигнальная стимуляция его образования через фактор роста β (TGF-β).
Наиболее выраженное усиление коллагеназ характерно для фотостарения: ультрафиолетовое излучение активирует свободнорадикальные механизмы и транскрипцию матриксных металлопротеиназ в дерме. Разрушение коллагенового каркаса приводит к истончению кожи, снижению ее упругости и формированию морщин; при хроническом фотоповреждении коллагеновые волокна становятся фрагментированными и дезорганизованными. Поэтому повышение коллагеназ является патогенетической основой возрастного уменьшения содержания коллагена.
Синтез гликозаминогликанов при старении в целом не увеличивается, а фотозащитные средства, напротив, ограничивают ультрафиолет-индуцированную активацию коллагеназ и способствуют сохранению дермального матрикса. Отсутствие механической стимуляции может влиять на активность фибробластов, но не является основным и наиболее специфичным механизмом деградации коллагена.
| Фактор | Влияние на коллагеновый матрикс | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Хронологическое старение | Снижение синтеза коллагена фибробластами и постепенное усиление его распада | Истончение кожи, снижение тургора, появление мелких морщин |
| Повышение активности коллагеназ | Расщепление преимущественно коллагена I и III типов с последующей деградацией фрагментов | Основной механизм уменьшения плотности и прочности дермы |
| Ультрафиолетовое излучение | Через оксидативный стресс стимулирует экспрессию MMP и нарушает синтез коллагена | Фотостарение: глубокие морщины, дряблость, неравномерная пигментация |
| Снижение активности фибробластов | Уменьшение продукции коллагена, эластина и компонентов внеклеточного матрикса | Замедление восстановления дермы и ухудшение репарации кожи |
| Гликозаминогликаны | Возрастная продукция и гидратация матрикса обычно снижаются, а не увеличиваются | Сухость кожи, уменьшение связывания воды, усиление рельефности морщин |
| Фотозащитные средства | Снижают поступление УФ-излучения и вторичную активацию матриксных металлопротеиназ | Замедляют фотостарение и сохраняют структуру дермального коллагена |
Возрастные изменения кожи обусловлены сочетанием уменьшения синтеза и ускорения распада компонентов внеклеточного матрикса. Коллагеназа относится к ключевым ферментам ремоделирования дермы, а ее хроническая гиперактивность способствует потере структурной целостности коллагеновых волокон. Профилактика фотоповреждения имеет патогенетическое значение, поскольку ограничивает активацию металлопротеиназ. Клинически результатом процесса становятся снижение эластичности, дряблость, морщины и замедленное заживление кожных повреждений.