2) форменные элементы
3) вирусы
4) бактерии
Для лабораторной диагностики болезни Альцгеймера в спинномозговой жидкости определяют биомаркеры нейродегенерации, прежде всего общий тау-белок и фосфорилированный тау-белок (p-tau). При болезни Альцгеймера патологически фосфорилированный тау накапливается внутри нейронов с формированием нейрофибриллярных клубков, нарушает аксональный транспорт и приводит к повреждению и гибели нервных клеток. Высвобождение тау в ликвор отражает нейрональное повреждение; повышение p-tau более специфично для альцгеймеровского процесса, тогда как общий тау может возрастать и при других острых или хронических заболеваниях мозга.
Современная биологическая диагностика основана на системе AT(N): A — амилоидная патология, оцениваемая по снижению Aβ42 или соотношения Aβ42/Aβ40; T — патологическое фосфорилирование тау, преимущественно повышение p-tau181 или p-tau217; N — нейродегенерация, для которой характерно повышение общего тау-белка. Наиболее убедительным является сочетание снижения амилоидных показателей с повышением p-tau и общего тау, особенно при соответствующей клинической картине.
Исследование форменных элементов, вирусов и бактерий не является стандартным способом подтверждения болезни Альцгеймера. Эти показатели применяют главным образом для исключения инфекционного, воспалительного или аутоиммунного поражения центральной нервной системы при атипичном течении деменции, лихорадке, менингеальных симптомах или быстром снижении когнитивных функций.
| Состояние или процесс | Aβ42 / Aβ42–Aβ40 | p-tau | Общий тау | Дополнительные признаки ликвора |
|---|---|---|---|---|
| Болезнь Альцгеймера | Снижен | Повышен | Повышен | Обычно отсутствует выраженный плеоцитоз; профиль AT(N) поддерживает диагноз биологически определённой болезни |
| Нормальное старение | Обычно сохранён | Обычно нормальный | Нормальный или незначительно повышен | Ликвор без признаков воспаления; интерпретация проводится с учётом возраста и клинических данных |
| Лобно-височная дегенерация | Чаще сохранён | Обычно нормальный | Возможны умеренные изменения | Клинически преобладают поведенческие нарушения или расстройства речи; альцгеймеровский профиль не подтверждается |
| Деменция с тельцами Леви | Чаще сохранён, но возможен альцгеймеровский профиль | Обычно нормальный или умеренно повышен | Нормальный или умеренно повышен | Диагноз опирается на клинику: флуктуации, зрительные галлюцинации, паркинсонизм, расстройство поведения в фазе REM-сна |
| Сосудистые когнитивные нарушения | Обычно сохранён | Обычно нормальный | Может быть умеренно повышен | Возможны неспецифическое повышение белка и признаки сопутствующего сосудистого поражения; решающими являются нейровизуализация и сосудистые факторы риска |
| Болезнь Крейтцфельдта—Якоба или другое быстрое нейрональное повреждение | Не имеет типичного альцгеймеровского профиля | Не обязательно повышен по альцгеймеровскому типу | Может быть резко повышен | Важны клинически быстрое прогрессирование, белок 14-3-3, RT-QuIC и характерные изменения на МРТ/ЭЭГ |
| Инфекционный или аутоиммунный энцефалит | Специфического профиля нет | Обычно не является ведущим маркером | Возможен неспецифический рост | Плеоцитоз, повышение белка, изменение глюкозы; выполняются ПЦР, посевы, серологические и аутоантительные исследования |
Таким образом, тау-белок является маркером нейродегенерации, а его фосфорилированные формы — более специфичным индикатором альцгеймеровской патологии. Результаты ликворного исследования следует оценивать в совокупности с когнитивным профилем, данными МРТ или ПЭТ и динамикой заболевания. Изолированное повышение общего тау не позволяет самостоятельно установить диагноз, поскольку встречается при различных повреждениях мозга.