2) глутатионредуктаза (+)
3) глутатионпероксидаза
4) супероксиддисмутаза
Глутатионредуктаза является флавинзависимым ферментом антиоксидантной защиты. Рибофлавин после превращения в активные коферментные формы — ФАД и ФМН — входит в состав флавопротеинов; для глутатионредуктазы основным коферментом служит ФАД. Фермент восстанавливает окисленный глутатион (GSSG) до восстановленного (GSH) с использованием НАДФН: GSSG + НАДФН + H+ → 2GSH + НАДФ+.
Восстановленный глутатион необходим для работы глутатионпероксидазы, которая обезвреживает перекись водорода и органические гидроперекиси. При недостаточном поступлении рибофлавина снижается обеспеченность глутатионредуктазы ФАД, нарушается регенерация GSH, накапливается окисленный глутатион и усиливается окислительный стресс. Поэтому функциональная активность эритроцитарной глутатионредуктазы используется как показатель обеспеченности организма витамином B2.
Каталаза, глутатионпероксидаза и супероксиддисмутаза также участвуют в антиоксидантной защите, но их непосредственная коферментная зависимость связана соответственно с гемом, селеном и ионами металлов, а не с рибофлавином. Наиболее специфичным функциональным тестом для оценки рибофлавинового статуса считается коэффициент активации эритроцитарной глутатионредуктазы (EGRAC): активность фермента определяют до и после добавления ФАД in vitro.
| Показатель или фермент | Кофактор | Основная реакция или функция | Связь с рибофлавином |
|---|---|---|---|
| Глутатионредуктаза | ФАД, производное витамина B2 | Восстановление GSSG до 2GSH при участии НАДФН | Прямая; активность зависит от достаточного поступления рибофлавина |
| Глутатионпероксидаза | Селен в составе активного центра | Восстановление H2O2 и липидных гидроперекисей за счёт GSH | Прямой зависимости от рибофлавина нет, но функционально зависит от регенерации GSH |
| Каталаза | Гем | Расщепление перекиси водорода до воды и кислорода | Не является флавинзависимым ферментом |
| Супероксиддисмутаза | Cu/Zn или Mn в зависимости от изоформы | Превращение супероксид-аниона в H2O2 и O2 | Непосредственно не связана с обеспеченностью рибофлавином |
| EGRAC | Добавление ФАД в пробу in vitro | Отношение активности глутатионредуктазы после добавления ФАД к исходной активности | Повышение коэффициента указывает на функциональный дефицит рибофлавина; пороги зависят от методики, часто >1,3–1,4 расценивают как недостаточность |
| Биохимическое последствие дефицита B2 | Недостаток ФАД | Снижение регенерации восстановленного глутатиона и ослабление нейтрализации перекисей | Рост уязвимости мембран и белков к окислительному повреждению |
| Типичные клинические проявления | Системный дефицит рибофлавина | Ангулярный хейлит, глоссит, себорейный дерматит, поражение слизистых | Поддерживают диагноз, но не заменяют лабораторную оценку рибофлавинового статуса |
Таким образом, ключевым признаком является наличие ФАД в структуре глутатионредуктазы. Недостаток рибофлавина проявляется не только клиническими изменениями кожи и слизистых, но и снижением эффективности глутатион-зависимой антиоксидантной системы. Определение EGRAC позволяет выявлять скрытую или пограничную недостаточность витамина B2 до развития выраженных симптомов. Коррекция состояния основывается на полноценном питании и, при подтверждённом дефиците, назначении рибофлавина в обоснованной дозе.