2) блокада дыхательных ферментов
3) образование метгемоглобина
4) блокада SH-групп тиоловых ферментов
Карбаматы ингибируют ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу за счёт обратимого карбамилирования ферментативного центра. В результате замедляется гидролиз ацетилхолина, который накапливается в синапсах центральной и периферической нервной системы. Поэтому основным токсикологическим эффектом становится холинергический синдром, что и обосновывает правильность выбранного ответа.
Избыток ацетилхолина вызывает мускариновые проявления: миоз, слезотечение, гиперсаливацию, бронхорею, бронхоспазм, потливость, рвоту, диарею, брадикардию. Никотиновая стимуляция сопровождается фасцикуляциями, мышечной слабостью и в тяжёлых случаях параличом дыхательной мускулатуры; возможны тревога, спутанность сознания и судороги. Подтверждающим лабораторным признаком служит снижение активности холинэстеразы, однако при карбаматной интоксикации фермент может восстанавливаться быстрее, чем при отравлении фосфорорганическими соединениями.
Отличительная особенность карбаматов — относительно обратимый и обычно кратковременный характер блокады фермента: карбамилированная ацетилхолинэстераза постепенно декарбамилируется. Неотложная помощь включает прекращение контакта с веществом, удаление загрязнённой одежды, промывание кожи, обеспечение проходимости дыхательных путей и введение атропина по клиническим показаниям. Реактиваторы холинэстеразы обычно не являются обязательными при подтверждённом отравлении чистыми карбаматами, но могут рассматриваться при тяжёлом или смешанном воздействии, когда невозможно исключить фосфорорганические соединения.
| Признак | Карбаматы | Фосфорорганические соединения | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Мишень токсического действия | Ацетилхолинэстераза и другие холинэстеразы | Преимущественно ацетилхолинэстераза | Формирование холинергического синдрома |
| Характер ингибирования | Обратимое карбамилирование фермента | Фосфорилирование с возможным старением фермента | Определяет длительность интоксикации и ответ на лечение |
| Ведущий медиаторный эффект | Накопление ацетилхолина в мускариновых и никотиновых синапсах | То же, часто более длительное | Миоз, гиперсекреция, бронхоспазм, брадикардия, фасцикуляции |
| Динамика активности холинэстеразы | Снижение с относительно быстрым восстановлением | Более выраженное и продолжительное снижение | Исследуют эритроцитарную ацетилхолинэстеразу и плазменную бутирилхолинэстеразу |
| Типичные клинические особенности | Острое начало и сравнительно короткое течение | Более длительные симптомы, возможны промежуточный синдром и отсроченная нейропатия | Помогает дифференцировать токсический агент и прогнозировать наблюдение |
| Основной антидотический подход | Атропин при мускаринных проявлениях; поддержка дыхания и деконтаминация | Атропин и при показаниях оксимы-реактиваторы холинэстеразы | Тактика определяется клиникой и вероятностью смешанного отравления |
Снижение активности холинэстеразы само по себе оценивают в совокупности с клиническими признаками и данными об экспозиции. Наиболее опасным осложнением является острая дыхательная недостаточность вследствие бронхореи, бронхоспазма, угнетения дыхательного центра и слабости дыхательных мышц. Степень тяжести определяется прежде всего выраженностью холинергического синдрома, а не только лабораторным уровнем фермента. Следовательно, ингибирование холинэстеразы является ключевым механизмом токсичности карбаматных пестицидов.