2) печень и почки (+)
3) лёгкие и кожа
4) железы внутренней секреции
Печень и почки имеют основное значение в обезвреживании, биотрансформации и выведении химических веществ. В гепатоцитах протекают реакции I фазы — окисление, восстановление и гидролиз, преимущественно при участии микросомальной системы цитохрома P450, — и реакции II фазы: конъюгация с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глутатионом и другими эндогенными субстратами. В результате липофильные соединения обычно превращаются в более полярные метаболиты, которые легче выводятся; при этом некоторые вещества могут метаболически активироваться с образованием более токсичных промежуточных продуктов.
Почки обеспечивают фильтрацию плазмы в клубочках, канальцевую секрецию и реабсорбцию, благодаря чему удаляются водорастворимые ксенобиотики и их метаболиты. В почечной ткани также возможны реакции биотрансформации, однако ведущая роль этого органа в дезинтоксикации связана с экскрецией и поддержанием постоянства внутренней среды. Слюнные железы, лёгкие, кожа и эндокринные железы могут участвовать в поступлении или дополнительном выведении отдельных соединений, но не выполняют столь универсального комплекса реакций, как печень и почки.
| Орган или система | Основной механизм | Значение в токсикокинетике | Клиническая оценка |
|---|---|---|---|
| Печень | Фаза I: окисление, восстановление, гидролиз с участием ферментов, включая цитохром P450 | Изменение структуры ксенобиотиков; возможна как детоксикация, так и биоактивация | Активность АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочной фосфатазы; общий и прямой билирубин |
| Печень | Фаза II: конъюгация с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глутатионом, аминокислотами | Повышение водорастворимости и снижение реакционной способности метаболитов | Оценка синтетической функции: альбумин, протромбиновое время или МНО |
| Почки | Клубочковая фильтрация низкомолекулярных и свободных фракций веществ | Первичное удаление водорастворимых соединений из плазмы | Расчётная скорость клубочковой фильтрации, креатинин, общий анализ мочи |
| Почки | Канальцевая секреция, реабсорбция и частичная внутрипочечная биотрансформация | Регуляция конечной экскреции; зависимость выведения от pH мочи и её кислотно-основного состояния | Диурез, электролиты, протеинурия, признаки тубулоинтерстициального повреждения |
| Лёгкие | Газообмен и выведение летучих веществ с выдыхаемым воздухом | Быстрое удаление некоторых растворителей и газов; ограниченная ферментативная трансформация | Исследование функции внешнего дыхания, газового состава крови, специфических метаболитов |
| Кожа и железы | Барьерная функция, потоотделение, салоотделение и локальное накопление липофильных веществ | Вспомогательный путь элиминации, обычно существенно меньший по сравнению с печёночным и почечным | Дерматиты, гиперкератоз, изменение потоотделения; клиническая оценка неспецифична |
При профессиональном воздействии химических факторов нарушение функции печени может приводить к замедлению метаболизма и накоплению токсикантов, а снижение почечной экскреции — к увеличению периода их полувыведения. Существенное значение имеют дозозависимость, путь поступления, связывание с белками плазмы и конкуренция веществ за ферментные системы или канальцевый транспорт. Поэтому оценка токсического воздействия включает сопоставление условий труда с биомаркерами экспозиции и показателями функции печени и почек. Особую осторожность следует соблюдать в отношении соединений, для которых биотрансформация формирует реактивные или канцерогенные метаболиты.