2) регуляции и дифференцировке клеток костного мозга
3) регуляции и дифференцировке клеток тимуса
4) выполнении цитотоксической функции, обусловленной иммунологической специфичностью
Естественные киллеры (NK-клетки) относятся к клеткам врождённого иммунитета и обеспечивают раннюю противовирусную защиту. Их основная мишень — клетки, инфицированные вирусами, а также некоторые опухолевые клетки. Распознавание происходит по соотношению активирующих и ингибирующих сигналов: снижение экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости I класса на поражённой клетке ослабляет тормозящий сигнал и формирует принцип отсутствующего собственного .
Цитотоксичность NK-клеток реализуется преимущественно за счёт выделения перфорина и гранзимов, вызывающих апоптоз клетки-мишени, а также посредством взаимодействия Fas-лиганда с рецептором Fas. Кроме того, через рецептор CD16 они участвуют в антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC), разрушая клетки, покрытые антителами. В отличие от цитотоксических Т-лимфоцитов, NK-клетки не требуют предварительной сенсибилизации и распознавания конкретного антигена с помощью специфического Т-клеточного рецептора, поэтому их функция не обусловлена иммунологической специфичностью в классическом смысле.
В периферической крови человека NK-клетки обычно идентифицируют как CD3−CD56+ лимфоциты; субпопуляция CD56dim преимущественно обладает выраженной цитотоксичностью, а CD56bright активнее продуцирует цитокины, включая интерферон-γ. Таким образом, разрушение вирус-инфицированных клеток является ключевым проявлением их биологической роли и важным механизмом сдерживания инфекции до формирования полноценного адаптивного иммунного ответа.
| Критерий | NK-клетки | Цитотоксические Т-лимфоциты |
|---|---|---|
| Принадлежность к иммунитету | Врождённый иммунитет, лимфоидные клетки-эффекторы | Адаптивный иммунитет |
| Основные маркеры | CD3−, CD56+, часто CD16+ | CD3+, CD8+, антигенспецифический TCR |
| Принцип распознавания | Баланс активирующих и ингибирующих рецепторов, выявление сниженной экспрессии HLA-I и стресс-индуцированных лигандов | Распознавание конкретного пептида в комплексе с HLA-I посредством TCR |
| Необходимость предварительной сенсибилизации | Не требуется; реакция развивается быстро | Обычно требуется активация и клональная пролиферация |
| Основные механизмы цитолиза | Перфорин-гранзимовый путь, Fas/FasL, ADCC через CD16 | Перфорин-гранзимовый путь и Fas/FasL после антиген-специфической активации |
| Типичные мишени | Вирус-инфицированные и опухолевые клетки с нарушенной экспрессией HLA-I или повышенной экспрессией стресс-лигандов | Клетки, представляющие специфический вирусный или опухолевый антиген в составе HLA-I |
| Дополнительная функция | Продукция IFN-γ и усиление активации макрофагов и других клеток иммунной системы | Формирование антигенспецифической клеточной памяти |
Недостаточность NK-клеточного ответа повышает восприимчивость к герпесвирусным инфекциям, включая инфекции, вызванные цитомегаловирусом и вирусом Эпштейна—Барр, а также может снижать иммунный надзор за опухолевыми клетками. Их активность оценивают по фенотипу CD3−CD56+ и функциональным тестам цитотоксичности. Практическое значение NK-клеток используется и в терапии: антитела, связывающие антиген опухолевой клетки, могут направлять CD16-положительные NK-клетки на её разрушение посредством ADCC.