2) переохлаждение
3) курение (+)
4) инфекция
Курение является ведущим модифицируемым фактором риска рака лёгкого. Табачный дым содержит полициклические ароматические углеводороды, табакоспецифические нитрозамины, ароматические амины, формальдегид и другие канцерогены. Они вызывают образование аддуктов ДНК, мутации в генах-супрессорах опухолевого роста и онкогенах, включая TP53 и KRAS, а также поддерживают хроническое воспаление бронхов и повреждение мерцательного эпителия.
Онкологический риск увеличивается с длительностью курения, количеством выкуриваемых сигарет и суммарной дозой табачного дыма. Для оценки экспозиции используют показатель пачка-лет : число пачек сигарет, выкуриваемых в сутки, умножают на количество лет курения. Курение особенно тесно связано с развитием мелкоклеточного и плоскоклеточного рака лёгкого, однако повышает вероятность и аденокарциномы. Пассивное курение также имеет доказанную канцерогенную опасность.
Прекращение курения постепенно снижает вероятность возникновения опухоли и смертность от неё, но не устраняет риск немедленно, поскольку накопленные генетические повреждения могут сохраняться. Ожирение и переохлаждение не относятся к основным доказанным непосредственным причинам рака лёгкого, а инфекционные заболевания имеют значение преимущественно в отдельных клинических ситуациях и не заменяют табакокурение как главный фактор риска в данном контексте.
| Компонент или характеристика воздействия | Механизм повреждения | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Полициклические ароматические углеводороды | Метаболическая активация с образованием реактивных соединений и аддуктов ДНК | Инициируют мутации и клональную трансформацию эпителия дыхательных путей |
| Табакоспецифические нитрозамины | Повреждение генома, нарушение репарации ДНК и активация сигнальных путей пролиферации | Участвуют в формировании клеточного клона с признаками злокачественного роста |
| Длительность курения | Накопление генетических и эпигенетических нарушений в течение многих лет | Чем дольше стаж, тем выше совокупный риск рака лёгкого |
| Интенсивность курения | Зависит от количества поступающих канцерогенов и выраженности воспаления | Оценивается в пачка-лет; показатель используется при определении онкологического риска |
| Хроническое воспаление бронхов | Оксидативный стресс, повреждение эпителия и усиленная регенераторная пролиферация | Создаёт условия для накопления мутаций и опухолевой прогрессии |
| Пассивное курение | Вдыхание бокового и выдыхаемого дыма с канцерогенными веществами | Повышает риск у некурящих, особенно при длительном бытовом или профессиональном воздействии |
| Отказ от курения | Прекращение поступления канцерогенов и постепенное уменьшение воспалительного повреждения | Снижает риск, хотя у бывших курильщиков он может оставаться выше, чем у никогда не куривших |
Профилактика рака лёгкого прежде всего включает полный отказ от курения и исключение воздействия табачного дыма окружающих. У лиц с высоким риском применяют низкодозную компьютерную томографию в рамках организованных программ раннего выявления, а не рутинную рентгенографию. Настораживающими симптомами являются длительный кашель, кровохарканье, одышка, боли в груди и необъяснимая потеря массы тела, однако на ранних стадиях опухоль может протекать бессимптомно. Поэтому снижение табачной экспозиции имеет значение как для первичной, так и для вторичной профилактики.