2) дефекты эмбриогенеза (+)
3) воздействия химических факторов
4) воздействия физических факторов
Первичные иммунодефициты, или врождённые ошибки иммунитета, обусловлены генетически детерминированными нарушениями формирования и функционирования иммунной системы. Патогенные варианты генов могут нарушать закладку органов иммуногенеза, дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, созревание фагоцитов, работу системы комплемента или регуляцию иммунного ответа. Поэтому дефекты эмбриогенеза рассматриваются как причина первичной недостаточности иммунитета: патологический процесс возникает внутриутробно и не является следствием последующего воздействия внешней среды.
Клинически такие состояния часто проявляются с раннего детства рецидивирующими, тяжёлыми или необычно протекающими инфекциями, недостаточным ответом на стандартную терапию, хронической диареей, задержкой физического развития, персистирующим кандидозом или осложнениями после вакцинации живыми вакцинами. Диагностика включает общий анализ крови с оценкой абсолютного числа лимфоцитов и нейтрофилов, определение уровней иммуноглобулинов, субпопуляций лимфоцитов, функциональных тестов фагоцитоза и комплемента, а также молекулярно-генетическое исследование.
Нарушения питания, химические и физические воздействия способны подавлять иммунитет, но относятся преимущественно к причинам вторичных иммунодефицитов. Их развитие связано с истощением белково-энергетических ресурсов, токсическим повреждением клеток иммунной системы, действием ионизирующего излучения или других повреждающих факторов. В отличие от первичных форм, вторичная иммунная недостаточность обычно возникает после периода нормального функционирования иммунитета и может уменьшаться после устранения причинного воздействия.
| Критерий | Первичный иммунодефицит | Вторичный иммунодефицит |
|---|---|---|
| Основная причина | Генетические дефекты и нарушения внутриутробного формирования иммунной системы | Инфекции, истощение, лекарственные препараты, опухоли, токсические и физические факторы |
| Время возникновения | Закладывается внутриутробно; клинические проявления чаще начинаются в детстве, но возможен дебют во взрослом возрасте | Формируется после рождения под влиянием заболевания или неблагоприятного фактора |
| Тип наследования | Может быть Х-сцепленным, аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным или обусловленным новым вариантом мутации | Наследственная передача обычно отсутствует |
| Типичные клинические признаки | Рецидивирующие тяжёлые инфекции, необычные возбудители, хронический кандидоз, аутоиммунные и лимфопролиферативные проявления | Инфекции и другие проявления иммунной недостаточности возникают на фоне основного заболевания или воздействия установленного фактора |
| Лабораторные признаки | Стойкие нарушения числа или функции иммунных клеток, уровня иммуноглобулинов, активности комплемента | Изменения иммунологических показателей зависят от причины и могут нормализоваться после её устранения |
| Диагностический подход | Иммунологическое обследование, семейный анамнез, оценка вакцинационного ответа, генетическое подтверждение | Поиск основного заболевания, лекарственного или токсического воздействия, нутритивного дефицита, лучевого повреждения |
| Принцип лечения | Заместительная терапия иммуноглобулинами, профилактика инфекций, таргетное лечение, при отдельных формах — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток | Устранение причины, лечение основного заболевания, коррекция питания и поддерживающая противоинфекционная терапия |
Таким образом, ключевым признаком первичного иммунодефицита является врождённая, генетически обусловленная недостаточность иммунного звена. Нарушение эмбрионального формирования иммунной системы может приводить как к количественному дефициту клеток, так и к функциональной несостоятельности иммунного ответа. При выявлении ранних и необычно тяжёлых инфекций необходимо исключать первичную форму до назначения длительной иммуносупрессивной терапии. Ранняя диагностика позволяет предупредить инфекционные осложнения и своевременно определить показания к специфическому лечению.