2) кадмием (+)
3) свинцом
4) марганцем
Синдром итай-итай обусловлен хронической интоксикацией кадмием, преимущественно при длительном поступлении загрязнённой пищи или воды. Классический эндемический очаг был описан в Японии в бассейне реки Дзинцу, где кадмий из отходов горнодобывающего производства накапливался в рисе. Токсикант связывается с металлотионеином и длительно депонируется в печени и почках, особенно в эпителии проксимальных канальцев.
Основное звено патогенеза — кадмиевая нефропатия с поражением проксимальных канальцев. Развиваются низкомолекулярная протеинурия, фосфатурия, глюкозурия при нормальном уровне глюкозы крови, аминоацидурия и нарушения кислотно-основного состояния; совокупность этих проявлений может соответствовать проксимальному канальцевому синдрому Фанкони. Потеря фосфатов, нарушения обмена витамина D и кальция приводят к остеомаляции и остеопорозу. Клинически характерны мучительные боли в костях, мышечная слабость, деформации скелета, патологические переломы и нарушение походки.
Диагностика основывается на сочетании доказанного или вероятного контакта с кадмием, признаков тубулярной дисфункции и поражения костной ткани. Концентрация кадмия в моче используется для оценки накопленной нагрузки, а в крови преимущественно отражает недавнее поступление; интерпретация проводится с учётом функции почек и условий экспозиции. Важными лабораторными признаками являются повышение β2-микроглобулина и других низкомолекулярных белков в моче, увеличение активности N-ацетил-β-D-глюкозаминидазы, гипофосфатемия и снижение минеральной плотности костей.
| Токсикант или форма интоксикации | Преимущественная мишень | Характерные проявления | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Хроническая кадмиевая интоксикация, синдром итай-итай | Проксимальные канальцы почек и костная ткань | Костные боли, остеомаляция, патологические переломы, мышечная слабость | Низкомолекулярная протеинурия, фосфатурия, β2-микроглобулин в моче, остеопения или остеомаляция |
| Хроническая профессиональная экспозиция кадмию без выраженного костного синдрома | Почки, дыхательная система | Раннее канальцевое поражение, снижение функции почек; при ингаляции — хроническое раздражение дыхательных путей | Повышение кадмия в моче, тубулярная протеинурия, исследование функции внешнего дыхания при ингаляционном пути |
| Острое ингаляционное отравление кадмием | Лёгкие | Кашель, одышка, химический пневмонит, при тяжёлом течении — отёк лёгких | Связь с производственной аварией, гипоксемия, инфильтративные изменения на рентгенограмме или КТ |
| Метилртуть | Центральная и периферическая нервная система | Парестезии, атаксия, сужение полей зрения, нарушения слуха и речи | Преимущественно неврологический синдром; возможна связь с употреблением загрязнённой рыбы |
| Свинец | Кроветворение, нервная система, почки | Анемия, абдоминальный болевой синдром, периферическая нейропатия, когнитивные нарушения | Повышение свинца в крови, базофильная зернистость эритроцитов, увеличение протопорфирина эритроцитов |
| Марганец | Центральная нервная система, особенно экстрапирамидная система | Психические изменения, гипокинезия, ригидность, тремор и другие паркинсонические проявления | Хронический ингаляционный контакт; неврологический синдром без типичной кадмиевой тубулопатии и остеомаляции |
Основой лечения является немедленное прекращение контакта с кадмием и контроль профессиональных или пищевых источников загрязнения. Проводят коррекцию гипофосфатемии и дефицита витамина D, назначают препараты кальция по показаниям, лечат хроническую болезнь почек, боль и патологические переломы. Хелатирующая терапия при кадмиевой интоксикации не применяется рутинно, поскольку может усилить повреждение почек и требует решения токсиколога. Профилактика включает производственную вентиляцию, использование средств индивидуальной защиты и регулярный биомониторинг работников групп риска.