2) иммуноглобулинам G4
3) плазматическим клеткам
4) Т-лимфоцитам (+)
Гиперчувствительность замедленного типа относится к IV типу иммунопатологических реакций и развивается преимущественно за счёт сенсибилизированных Т-лимфоцитов. При первичном контакте антиген захватывается антигенпрезентирующими клетками и представляется Т-клеткам, формируя пул клеток памяти. При повторном поступлении антигена они быстро активируются и выделяют цитокины, прежде всего интерферон-γ, фактор некроза опухоли и интерлейкины, которые привлекают и активируют макрофаги и другие клетки воспаления.
Клиническая реакция обычно проявляется через 24–72 часа после повторного контакта, что объясняет её название. В зависимости от варианта ГЗТ ведущими эффекторными клетками могут быть CD4+-лимфоциты Th1 и Th17 либо CD8+-цитотоксические Т-лимфоциты; результатом становятся клеточное воспаление, повреждение тканей или гранулёмообразование. Типичными примерами являются туберкулиновая реакция, аллергический контактный дерматит, отторжение трансплантата и некоторые формы лекарственной гиперчувствительности.
Иммуноглобулины и плазматические клетки определяют главным образом антительный, а не клеточный тип иммунного ответа. IgE участвует в немедленных реакциях с дегрануляцией тучных клеток, тогда как IgG4 не является основным медиатором ГЗТ. Диагностически характерны отсроченные эритема, инфильтрация и уплотнение кожи; при кожных пробах результат оценивают не сразу, а через 48–72 часа, например при туберкулиновом тесте или аппликационной пробе.
| Тип реакции | Основной механизм | Преимущественные медиаторы и клетки | Ориентировочное время развития | Клинические примеры |
|---|---|---|---|---|
| I, немедленный | Связывание аллергена с IgE на тучных клетках | Гистамин, лейкотриены, тучные клетки, базофилы | Минуты | Анафилаксия, крапивница, аллергический ринит |
| II, антителозависимый цитотоксический | Антитела направлены против антигенов клеточной поверхности или матрикса | IgG/IgM, комплемент, фагоциты, NK-клетки | Часы | Аутоиммунная гемолитическая анемия, миастения, синдром Гудпасчера |
| III, иммунокомплексный | Отложение растворимых комплексов антиген–антитело в тканях | IgG/IgM, комплемент, нейтрофилы | Часы–сутки | Сывороточная болезнь, феномен Артюса, васкулит |
| IVa | Активация макрофагов цитокинами Th1 | Th1, интерферон-γ, фактор некроза опухоли | 24–72 часа | Туберкулиновая реакция, контактный дерматит |
| IVb | Т-клеточное воспаление с привлечением эозинофилов | Th2, интерлейкины 4, 5 и 13, эозинофилы | 48–72 часа и более | Некоторые лекарственные экзантемы |
| IVc | Прямое повреждение клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами | CD8+-клетки, перфорин, гранзимы, Fas–FasL | 24–72 часа | Контактный дерматит, некоторые тяжёлые лекарственные реакции |
| IVd | Привлечение нейтрофилов Т-клеточными медиаторами | Th17 и другие Т-клетки, интерлейкин-8, нейтрофилы | 24–72 часа | Отдельные варианты лекарственной гиперчувствительности с пустулёзными высыпаниями |
Выраженность ГЗТ зависит от количества клеток памяти, свойств антигена и состояния механизмов регуляции иммунного ответа. При длительной стимуляции формируется хроническое воспаление, иногда с эпителиоидными гранулёмами и фиброзом. Лечение основывается на устранении причинного антигена, применении противовоспалительных и иммуномодулирующих средств по клиническим показаниям. Таким образом, ведущая роль Т-лимфоцитов является ключевым признаком, отличающим ГЗТ от реакций, опосредованных иммуноглобулинами.