2) блокада дыхательных ферментов
3) угнетение активности холинэстеразы (+)
4) образование метгемоглобина
Карбаматы оказывают токсическое действие преимущественно за счёт обратимого карбамилирования активного центра ацетилхолинэстеразы — фермента, расщепляющего ацетилхолин в синаптической щели. В результате ацетилхолин накапливается в холинергических синапсах, что вызывает чрезмерную стимуляцию мускариновых и никотиновых рецепторов. Поэтому правильным является ответ, связанный с угнетением активности холинэстеразы.
Клинически холинергический токсидром проявляется миозом, слюнотечением, потливостью, слезотечением, бронхореей и бронхоспазмом, брадикардией, рвотой и диареей; при тяжёлом отравлении присоединяются фасцикуляции, мышечная слабость, судороги и угнетение дыхания. Диагноз основывается на сочетании характерной клинической картины и данных об экспозиции; снижение активности холинэстеразы крови имеет подтверждающее значение, однако при карбаматной интоксикации фермент может быстро восстановиться вследствие обратимости ингибирования.
| Группа токсикантов или состояние | Основной механизм | Типичные диагностические признаки | Принцип неотложной помощи |
|---|---|---|---|
| Карбаматы | Обратимое карбамилирование ацетилхолинэстеразы | Холинергический синдром, снижение активности холинэстеразы с возможным быстрым восстановлением | Удаление токсиканта, поддержка дыхания, атропин при мускаринных проявлениях |
| Фосфорорганические соединения | Фосфорилирование ацетилхолинэстеразы с более длительным и потенциально необратимым ингибированием | Выраженный холинергический синдром, стойкое снижение эритроцитарной холинэстеразы | Атропин; реактиваторы холинэстеразы применяют как можно раньше по показаниям |
| Ингибиторы ферментов с SH-группами | Связывание с сульфгидрильными группами белков и ферментов | Неспецифическое ферментное и клеточное повреждение, отсутствие типичного холинергического комплекса | Прекращение экспозиции и симптоматическая терапия |
| Ингибиторы дыхательных ферментов | Нарушение тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования | Гипоксия, метаболический ацидоз, нарушения сознания; специфические признаки зависят от вещества | Неотложная респираторная и гемодинамическая поддержка, специфическая антидотная терапия по показаниям |
| Метгемоглобинообразователи | Окисление двухвалентного железа гемоглобина в трёхвалентное | Цианоз, не соответствующий степени гипоксемии, шоколадная кровь, сниженная сатурация | Удаление экспозиции и введение метиленового синего при отсутствии противопоказаний |
| Мускаринные проявления холинергического синдрома | Избыток ацетилхолина в парасимпатических синапсах | Миоз, бронхорея, бронхоспазм, брадикардия, гиперсаливация, диарея | Титрованное введение атропина до купирования бронхореи и бронхоспазма |
Атропин устраняет преимущественно мускаринные эффекты и является основным антидотом при клинически значимом отравлении карбаматами. Реактиваторы холинэстеразы обычно не являются обязательными при подтверждённой изолированной карбаматной интоксикации, но вопрос об их применении рассматривают при тяжёлом или смешанном отравлении. Наиболее опасным осложнением остаётся острая дыхательная недостаточность, обусловленная бронхоспазмом, бронхореей, угнетением дыхательного центра и слабостью дыхательной мускулатуры.